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Consejo de Investigaci&#243;n M&#233;dica de Sud&#225;frica</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Jill Cook &#40;Australia&#41;<br></br></span></span>Profesor adjunto&#44; Universidad La Trobe&#44; Universidad de Deakin&#44; Melbourne</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Karim Khan &#40;Canad&#225;&#41;<br></br></span></span>Profesor adjunto&#44; Universidad de British Columbia&#44; Vancouver</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Nicola Maffulli &#40;Reino Unido&#41;<br></br></span></span>Profesor de Traumatolog&#237;a y Ortopedia&#44; Escuela Universitaria de Medicina de Keele&#44; Stoke on Trent&#44; Reino Unido</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Yannis Pitsiladis &#40;Reino Unido&#41;<br></br></span></span>Profesor adjunto de Fisiolog&#237;a del Ejercicio&#44; 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que tienen un impacto negativo en la capacidad de los miembros de la poblaci&#243;n general para practicar ejercicio&#46; El tratamiento de una gran parte de estas lesiones resulta complicado y muchas personas presentan dolor y molestias a largo plazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El Comit&#233; Ol&#237;mpico Internacional &#40;COI&#41; reuni&#243; recientemente a un grupo de expertos para debatir acerca de la naturaleza del problema&#44; el estado actual de la t&#233;cnica y la necesidad de realizar m&#225;s investigaciones&#46; Los recientes avances en este campo hacen referencia a&#58; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span></span> el descubrimiento de nuevos marcadores gen&#233;ticos que pueden causar lesiones de tend&#243;n&#59; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span></span> la mayor comprensi&#243;n de la estructura y la composici&#243;n de los tendones y su respuesta a la sobrecarga&#59; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span></span> el incremento del uso cl&#237;nico de factores de crecimiento a fin de tratar una variedad de lesiones tendinosas&#44; &#243;seas y musculares&#44; y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> d&#41;</span></span> la investigaci&#243;n de an&#225;lisis de la posibilidad de aplicaci&#243;n de las c&#233;lulas troncales en pacientes con problemas musculoesquel&#233;ticos&#46; En esta declaraci&#243;n de consenso se trata de forma detallada cada uno de estos avances&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">PREDISPOSICI&#211;N GEN&#201;TICA PARA PADECER LESIONES MUSCULOESQUEL&#201;TICAS</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Las lesiones musculoesquel&#233;ticas se producen por causas complejas&#44; entre las que se incluyen tanto los factores gen&#233;ticos como los no gen&#233;ticos&#46; La investigaci&#243;n de genes que puedan predisponer a los atletas a padecer estas lesiones est&#225; cobrando fuerza&#44; aunque sigue estando en pa&#241;ales&#46; Por ejemplo&#44; recientemente se descubri&#243; que las variantes en 2 genes &#40;que producen col&#225;geno V y tenascina C&#41; est&#225;n asociadas con el dolor del tend&#243;n de Aquiles&#46; Se requieren muchos estudios realizados en varios grupos de poblaci&#243;n y con tecnolog&#237;as de alto rendimiento como la gen&#243;mica y la prote&#243;mica a fin de realizar progresos en el conocimiento de las asociaciones gen&#233;ticas con las lesiones musculoesquel&#233;ticas&#46; Esto permitir&#225; a los investigadores identificar m&#225;s genes que puedan asociarse a estas lesiones y a otras que sean espec&#237;ficamente musculoesquel&#233;ticas&#46; La capacidad para identificar las personas en riesgo en relaci&#243;n con estas lesiones se ampliar&#225; a la poblaci&#243;n general&#44; donde la prevenci&#243;n de lesiones garantizar&#225; que la gente pueda realizar ejercicio de forma adecuada a su herencia de composici&#243;n gen&#233;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">ESTRUCTURA Y COMPOSICI&#211;N DE LOS TENDONES Y SU RESPUESTA A LA SOBRECARGA</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Cuando los atletas presentan dolor de tendones&#44; ya est&#225;n presentes las anomal&#237;as estructurales&#46; Por lo general&#44; desde la perspectiva del microscopio las c&#233;lulas inflamatorias no suelen estar en el lugar de la lesi&#243;n&#46; Por ello&#44; el t&#233;rmino &#34;tendinitis&#34; ha perdido popularidad&#46; El tend&#243;n lesionado presenta varios rasgos caracter&#237;sticos&#44; como la mayor o menor celularidad y una acusada alteraci&#243;n de la composici&#243;n y estructura de la matriz&#46; Se producen cambios cuantitativos y cualitativos en el col&#225;geno&#44; los proteoglucanos y las enzimas que degradan la matriz&#44; as&#237; como una mayor penetraci&#243;n de los vasos sangu&#237;neos y nervios&#46; Un t&#233;rmino cl&#225;sico para describir este aspecto global ha sido el de &#34;tendinosis&#34;&#44; aunque las anteriores caracter&#237;sticas se ajustan a una reparaci&#243;n inadecuada&#44; es decir&#44; una respuesta de cicatrizaci&#243;n defectuosa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la sobrecarga es importante para mantener la matriz normal del tend&#243;n&#44; la patolog&#237;a en tendones suele asociarse al exceso de sobrecarga&#46; El ejercicio puede incrementar la producci&#243;n de col&#225;geno y de otras prote&#237;nas en los tendones&#44; de manera que puede utilizarse como parte del tratamiento de lesiones de tend&#243;n&#46; Aunque las c&#233;lulas tendinosas responden a la sobrecarga con un aumento de la producci&#243;n de prote&#237;nas&#44; en esa fase no queda claro qu&#233; est&#237;mulo es necesario para reestructurar una matriz da&#241;ada&#46; La dolencia de tendones en fase final cr&#243;nica puede conllevar no recuperar totalmente la estructura y composici&#243;n matricial normal&#44; aunque todav&#237;a pueda funcionar sin presencia de dolor&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">INCREMENTO DEL USO CL&#205;NICO DE FACTORES DE CRECIMIENTO</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Los factores de crecimiento comprenden un n&#250;mero de prote&#237;nas secretadas por las c&#233;lulas&#46; Un gran n&#250;mero de estudios experimentales ha demostrado que los factores de crecimiento participan en la formaci&#243;n &#243;sea y cartilaginosa&#44; la cicatrizaci&#243;n de fracturas&#44; la reparaci&#243;n de ligamentos y tendones y la regeneraci&#243;n musculoesquel&#233;tica&#46; Por tanto&#44; no resulta sorprendente que su uso terap&#233;utico sea de enorme inter&#233;s en el &#225;mbito de la medicina deportiva y en el tratamiento de ayuda en las lesiones relacionadas con el lugar de trabajo&#46; Entre los factores de crecimiento que interesan en la actualidad se incluyen la hormona del crecimiento &#40;HC&#41;&#44; el factor de crecimiento insulinoide-1 &#40;FCI-1&#41;&#44; el factor de crecimiento mec&#225;nico &#40;FCM&#41;&#44; el factor b&#225;sico de crecimiento fibrobl&#225;stico &#40;FBCF&#41;&#44; el factor de crecimiento derivado de las plaquetas &#40;FCDP&#41;&#44; el factor de crecimiento vascular endotelial &#40;FCVE&#41;&#44; el factor transformador del crecimiento-&#946;  &#40;FTC-&#946;&#41; y la prote&#237;na morfogen&#233;tica &#243;sea &#40;PMO&#41; &#40;tabla I&#41;&#46; En la actualidad&#44; algunos de estos factores de crecimiento se comercializan y utilizan de forma satisfactoria en entornos cl&#237;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="277v43n158-13125206fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Las PMO han demostrado ser eficaces en diferentes fases del proceso de cicatrizaci&#243;n &#243;sea en varios modelos animales y humanos&#46; Los FCVE&#44; FCDP&#44; FCF y FTC-&#946;  tambi&#233;n han demostrado que desempe&#241;an un papel importante en la cicatrizaci&#243;n de ligamentos y tendones&#46; Aunque en modelos animales existe un conjunto de pruebas de investigaci&#243;n&#44; a excepci&#243;n de las PMO&#44; los resultados de estudios cl&#237;nicos de fase tard&#237;a controlados de forma aleatoria realizados en seres humanos todav&#237;a no est&#225;n disponibles y se desconocen los efectos sist&#233;micos y locales a largo plazo de estos agentes&#46; Los FCF&#44; FTC-&#946; y FCDP han demostrado su importancia en el proceso de regeneraci&#243;n muscular&#46; Por su parte&#44; se ha visto que el FCVE y el FCDP incrementan la irrigaci&#243;n sangu&#237;nea para los m&#250;sculos esquel&#233;ticos&#46; Sin embargo&#44; la administraci&#243;n del FCVE para mejorar la transfusi&#243;n sangu&#237;nea se investig&#243; en otros estudios cl&#237;nicos con unos resultados limitados&#44; mientras que un ensayo de fase II del FCDP revel&#243; efectos positivos en la irrigaci&#243;n sangu&#237;nea perif&#233;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de las fracturas no cicatrizan de forma adecuada y&#44; por tanto&#44; todav&#237;a es necesario mejorar el proceso de cicatrizaci&#243;n &#243;sea&#46; Hasta ahora&#44; la prote&#237;na morfogen&#233;tica &#243;sea humana recombinante-2 &#40;PMOrh-2&#41; y la prote&#237;na morfog&#233;netica &#243;sea recombinante humana-7 &#40;PMOrh-7&#41; o la prote&#237;na osteog&#233;nica-1 &#40;PO-1&#41; se han utilizado en el &#225;mbito cl&#237;nico&#46; En la actualidad se han publicado varios estudios cl&#237;nicos acerca de los efectos de las PMO en la cicatrizaci&#243;n &#243;sea o en las fracturas consolidadas de forma tard&#237;a&#47;fracturas no consolidadas y&#44; asimismo&#44; varios estudios han informado acerca de los efectos de la fusi&#243;n de la columna lumbar&#44; hasta el punto de que ahora &#233;stos constituyen una pr&#225;ctica bien establecida de cirug&#237;a ortop&#233;dica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hormona del crecimiento&#44; producida por la gl&#225;ndula pituitaria&#44; induce al h&#237;gado a producir FCI-1 sist&#233;mico&#44; que forma un complejo de uni&#243;n triple con la prote&#237;na de uni&#243;n del FCI tres &#40;PUFCI-3&#41; y la subunidad &#225;cido l&#225;bil &#40;SAL&#41;&#44; a fin de estabilizar el FCI-1 en el suero&#46; La HC y el FCI-1 alcanzan sus valores m&#225;ximos en la adolescencia&#46; Con m&#225;s edad&#44; no obstante&#44; se produce un declive marcado de los valores circulantes de la HC y un declive algo menor del FCI-1 circulante&#46; El tratamiento de adultos con valores insuficientes de HC durante un per&#237;odo prolongado de tiempo da lugar no s&#243;lo a un incremento de la fuerza de los m&#250;sculos&#44; sino tambi&#233;n a un descenso de grasa corporal&#46; Estos resultados han potenciado el uso il&#237;cito de la HC y de sustancias similares a ella entre los atletas&#44; incluso entre los que compiten a nivel de ense&#241;anza secundaria&#44; a fin de intentar mejorar el rendimiento&#46; Esto suscita un problema constante para las agencias antidopaje&#46; En la actualidad existen m&#233;todos para la detecci&#243;n de la HC y de las sustancias similares a &#233;sta&#44; as&#237; como de los FCI sist&#233;micos&#46; Sin embargo&#44; la situaci&#243;n se complica con las formas locales del FCI-1&#44; como el factor de crecimiento mec&#225;nico &#40;FCM&#41;&#44; que no se pueden detectar con los m&#233;todos actuales&#46; El FCM se produce despu&#233;s del ejercicio por medio de la uni&#243;n del gen del FCI-1 y posee diferentes secuencias en relaci&#243;n con el tipo sist&#233;mico de FCI-1&#46; Se trata de un factor muy potente para incrementar la masa y la fuerza musculares&#46; Al parecer&#44; el FCM act&#250;a como un factor de crecimiento independiente que participa en la activaci&#243;n de la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas sat&#233;lites y el abastecimiento de reserva de estas c&#233;lulas troncales musculares&#46; En resumen&#44; estos estudios modelos de animales han destacado algunos candidatos interesantes que esperan a la evaluaci&#243;n de los ensayos cl&#237;nicos en seres humanos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">INVESTIGACI&#211;N DE AN&#193;LISIS DE LA POSIBILIDAD DE APLICACI&#211;N DE LAS C&#201;LULAS TRONCALES</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Las c&#233;lulas troncales mesenquimales &#40;CTM&#41; son c&#233;lulas adultas que generan tejidos y que se han aislado de varias partes del cuerpo&#44; como los cart&#237;lagos&#44; la m&#233;dula &#243;sea&#44; el sinovio&#44; el tejido adiposo&#44; los cart&#237;lagos articulares&#44; los m&#250;sculos y los tendones&#46; En la actualidad&#44; las CTM pueden utilizarse potencialmente para estrategias de ingenier&#237;a tisular a trav&#233;s de la implantaci&#243;n de matrices estructurales y geles&#44; para la liberaci&#243;n de genes y para la producci&#243;n del factor de crecimiento a fin de estimular la reparaci&#243;n tisular o inhibir la degradaci&#243;n de los tejidos&#46; Mientras que la mayor&#237;a de estudios se han realizado en modelos animales&#44; algunos realizados de huesos&#44; cart&#237;lagos y tendones humanos han obtenido resultados positivos&#46; Sin embargo&#44; se garantizan otros ensayos cl&#237;nicos controlados en lesiones musculoesquel&#233;ticas en seres humanos&#46; Una de las razones por las que no se avanza en este &#225;mbito reside en el hecho de poder encontrar los recursos &#243;ptimos de y los m&#233;todos para la diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas y el desarrollo de materiales y m&#233;todos de suministro quir&#250;rgico &#243;ptimos&#46; Aunque algunos estudios han obtenido efectos negativos&#44; incluyendo la calcificaci&#243;n ect&#243;pica y el crecimiento excesivo de tejido conjuntivo&#44; deber&#237;an realizarse m&#225;s ensayos cl&#237;nicos a fin de determinar si existen complicaciones a largo plazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">POSIBLES L&#205;NEAS DE INVESTIGACI&#211;N FUTURAS EN LA TERAPIA DEL FACTOR DE CRECIMIENTO</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La implementaci&#243;n de nuevas terapias biol&#243;gicas basadas en la administraci&#243;n de factores de crecimiento y la manipulaci&#243;n de c&#233;lulas troncales adultas requerir&#225; una mejora de la comprensi&#243;n de las redes gen&#233;ticas reguladoras que se ven afectadas por estos agentes&#44; algo necesario por dos razones&#58; en primer lugar&#44; a fin de garantizar que estas terapias se optimizan y&#44; en segundo lugar&#44; a fin de garantizar la seguridad del paciente&#47;atleta&#46; El conocimiento de los impactos gen&#243;micos y prote&#243;micos de terapias basadas en el factor de crecimiento sobre las c&#233;lulas diana y de los biomarcadores que reflejan el estado de diferenciaci&#243;n de las c&#233;lulas troncales sustentar&#225; el desarrollo de pruebas capaces de controlar la eficacia terap&#233;utica y minimizar los acontecimientos adversos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">POSIBILIDADES EN RELACI&#211;N CON EL ABUSO DE TERAPIAS BASADAS EN FACTORES DE CRECIMIENTO Y EN C&#201;LULAS</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La capacidad para manipular las c&#233;lulas troncales musculares y las c&#233;lulas musculares existentes puede utilizarse en el contexto de mejora ilegal del rendimiento&#46; El conocimiento de sucesos celulares y gen&#233;ticos subyacentes en los que se ha impactado por la administraci&#243;n del factor de crecimiento puede utilizarse para desarrollar pruebas capaces de detectar el uso ilegal de dichas tecnolog&#237;as para la mejora del rendimiento&#46; El COI controlar&#225; los avances en este &#225;mbito a fin de garantizar que dichas pr&#225;cticas no se fomentan y que se detectan en caso de ser utilizadas a trav&#233;s del trabajo conjunto con las agencias antidopaje&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">ASESORES CIENT&#205;FICOS</span></span></p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad&#44; el COI posee asesores cient&#237;ficos de alto nivel que son capaces de controlar nuevos avances en el &#225;mbito de las terapias basadas en c&#233;lulas y en el factor de crecimiento&#44; y de asesorar a estos organismos en relaci&#243;n el uso y el abuso de estas tecnolog&#237;as&#46; Estos asesores ayudar&#225;n a garantizar que los atletas y entrenadores se beneficien de dichos avances al mejorar su capacidad para evitar lesiones y para mejorar la terapia en caso de lesi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; el uso ilegal de estas tecnolog&#237;as en el &#225;mbito de la mejora del rendimiento ser&#225; cada vez m&#225;s complicado a medida que se vaya disponiendo de dichos m&#233;todos de detecci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">En caso de divergencias entre la versi&#243;n en ingl&#233;s y las versiones traducidas de la declaraci&#243;n de consenso&#44; prevalecer&#225; la versi&#243;n en ingl&#233;s&#46;</span></span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold"> Bibliograf&#237;a</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Chang H&#44; Brown CW&#44; Matzuk MM&#46; Genetic analysis of the mammalian transforming growth factor-beta superfamily&#46; Endocrine Reviews&#46; 2002&#59;23&#58;787-823&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Goldspink G&#44; Yang SY&#46; The splicing of the IGF-1 gene to yield different growth factors&#46; Advances in Genetics&#46; 2004&#59;52&#58;23-47&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Haddad F&#44; Adams GR&#46; Selected contribution&#58; Acute cellular and molecular responses to resistance exercise&#46; Journal of Applied Physiology&#46; 2003&#59;93&#58;394-403&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Kim HJ&#44; Jang SY&#44; Park JI&#44; Byun J&#44; Kim DI&#44; Do YS&#44; et al&#46; Vascular endothelial growth factor-induced angiogenic gene therapy in patients with peripheral artery disease&#46; Experimental and Molecular Medicine&#46; 2004&#59;36&#58;336-44&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Kjaer M&#46; Role of extracellular matrix in adaptation of tendon and skeletal muscle to mechanical loading&#46; Physiology Review&#46; 2004&#59;84&#58;649-98&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Krampera M&#44; Pizzolo G&#44; Aprili G&#44; Franchini M&#46; Mesenchymal stem cells for bone&#44; cartilage&#44; tendon and skeletal muscle repair&#46; Bone&#46; 2006&#59;39&#58;678-83&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Lian O&#44; Scott A&#44; Engebretsen L&#44; et al&#46; Excessive apoptosis in patella tendinopathy in athletes&#46; American Journal of Sports Medicine&#46; Tendon and skeletal muscle repair&#46; Bone&#46; 2007&#59;39&#58; 78-83&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Maffulli N&#44; Renstr&#246;m P&#44; Leadbetter W&#46; Tendon injuries&#58; Basic and clinical aspect&#46; London&#58; Springer Verlag&#59; 2005&#46; p&#46; 1-252&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nordsletten L&#44; Madsen JE&#46; The effect of bone morphogenetic proteins in fracture healing&#46; Scandinavian Journal of Surgery&#46; 2006&#59; 95&#58;1-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Riley G&#46; The pathogenesis of tendinopathy&#46; A molecular perspective&#46; Rheumatology&#46; 2003&#59;42&#58;1-14&#46;</p><p class="elsevierStylePara">September AV&#44; Schwellnus MP&#44; Collins M&#46; Tendon and ligament injuries&#58; The genetic component&#46; British Journal of Sports Medicine 2007&#59;41&#58;241-6&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Woo SL-Y&#44; Renstr&#246;m P&#44; Arnoczky SP&#46; Tendinopathy in athletes&#46; IOC Medical Commission Publication&#46; Blackwell Publishing&#59; 2007&#46;</p>"
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Declaración de consenso del COI. Bases moleculares de tejido conjuntivo y lesiones musculares en deporte. Año 2007
The IOC Consensus statement on molecular basis of connective tissue and muscle injuries in sport. 2007
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Consejo de Investigaci&#243;n M&#233;dica de Sud&#225;frica</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Jill Cook &#40;Australia&#41;<br></br></span></span>Profesor adjunto&#44; Universidad La Trobe&#44; Universidad de Deakin&#44; Melbourne</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Karim Khan &#40;Canad&#225;&#41;<br></br></span></span>Profesor adjunto&#44; Universidad de British Columbia&#44; Vancouver</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Nicola Maffulli &#40;Reino Unido&#41;<br></br></span></span>Profesor de Traumatolog&#237;a y Ortopedia&#44; Escuela Universitaria de Medicina de Keele&#44; Stoke on Trent&#44; Reino Unido</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Yannis Pitsiladis &#40;Reino Unido&#41;<br></br></span></span>Profesor adjunto de Fisiolog&#237;a del Ejercicio&#44; Instituto de ciencias biol&#243;gicas y biom&#233;dicas&#44; Universidad de Glasgow</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Graham Riley &#40;Reino Unido&#41;<br></br></span></span>Investigador principal&#44; Campa&#241;a de Investigaci&#243;n de la Artritis&#44; Universidad de East Anglia&#44; Norwich</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Geoffrey Golspink &#40;Reino Unido&#41;<br></br></span></span>Profesor&#44; Royal Free y Escuela m&#233;dica universitaria&#44; Londres</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Deon Venter &#40;Australia&#41;<br></br></span></span>Codirector de Patolog&#237;a&#44; Mater Health Services&#44; Brisbane&#44; Profesor de Patolog&#237;a&#44; Universidad de Queensland</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Wayne Derman &#40;Sud&#225;frica&#41;<br></br></span></span>Profesor adjunto&#44; 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que tienen un impacto negativo en la capacidad de los miembros de la poblaci&#243;n general para practicar ejercicio&#46; El tratamiento de una gran parte de estas lesiones resulta complicado y muchas personas presentan dolor y molestias a largo plazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El Comit&#233; Ol&#237;mpico Internacional &#40;COI&#41; reuni&#243; recientemente a un grupo de expertos para debatir acerca de la naturaleza del problema&#44; el estado actual de la t&#233;cnica y la necesidad de realizar m&#225;s investigaciones&#46; Los recientes avances en este campo hacen referencia a&#58; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span></span> el descubrimiento de nuevos marcadores gen&#233;ticos que pueden causar lesiones de tend&#243;n&#59; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span></span> la mayor comprensi&#243;n de la estructura y la composici&#243;n de los tendones y su respuesta a la sobrecarga&#59; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span></span> el incremento del uso cl&#237;nico de factores de crecimiento a fin de tratar una variedad de lesiones tendinosas&#44; &#243;seas y musculares&#44; y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> d&#41;</span></span> la investigaci&#243;n de an&#225;lisis de la posibilidad de aplicaci&#243;n de las c&#233;lulas troncales en pacientes con problemas musculoesquel&#233;ticos&#46; En esta declaraci&#243;n de consenso se trata de forma detallada cada uno de estos avances&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">PREDISPOSICI&#211;N GEN&#201;TICA PARA PADECER LESIONES MUSCULOESQUEL&#201;TICAS</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Las lesiones musculoesquel&#233;ticas se producen por causas complejas&#44; entre las que se incluyen tanto los factores gen&#233;ticos como los no gen&#233;ticos&#46; La investigaci&#243;n de genes que puedan predisponer a los atletas a padecer estas lesiones est&#225; cobrando fuerza&#44; aunque sigue estando en pa&#241;ales&#46; Por ejemplo&#44; recientemente se descubri&#243; que las variantes en 2 genes &#40;que producen col&#225;geno V y tenascina C&#41; est&#225;n asociadas con el dolor del tend&#243;n de Aquiles&#46; Se requieren muchos estudios realizados en varios grupos de poblaci&#243;n y con tecnolog&#237;as de alto rendimiento como la gen&#243;mica y la prote&#243;mica a fin de realizar progresos en el conocimiento de las asociaciones gen&#233;ticas con las lesiones musculoesquel&#233;ticas&#46; Esto permitir&#225; a los investigadores identificar m&#225;s genes que puedan asociarse a estas lesiones y a otras que sean espec&#237;ficamente musculoesquel&#233;ticas&#46; La capacidad para identificar las personas en riesgo en relaci&#243;n con estas lesiones se ampliar&#225; a la poblaci&#243;n general&#44; donde la prevenci&#243;n de lesiones garantizar&#225; que la gente pueda realizar ejercicio de forma adecuada a su herencia de composici&#243;n gen&#233;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">ESTRUCTURA Y COMPOSICI&#211;N DE LOS TENDONES Y SU RESPUESTA A LA SOBRECARGA</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Cuando los atletas presentan dolor de tendones&#44; ya est&#225;n presentes las anomal&#237;as estructurales&#46; Por lo general&#44; desde la perspectiva del microscopio las c&#233;lulas inflamatorias no suelen estar en el lugar de la lesi&#243;n&#46; Por ello&#44; el t&#233;rmino &#34;tendinitis&#34; ha perdido popularidad&#46; El tend&#243;n lesionado presenta varios rasgos caracter&#237;sticos&#44; como la mayor o menor celularidad y una acusada alteraci&#243;n de la composici&#243;n y estructura de la matriz&#46; Se producen cambios cuantitativos y cualitativos en el col&#225;geno&#44; los proteoglucanos y las enzimas que degradan la matriz&#44; as&#237; como una mayor penetraci&#243;n de los vasos sangu&#237;neos y nervios&#46; Un t&#233;rmino cl&#225;sico para describir este aspecto global ha sido el de &#34;tendinosis&#34;&#44; aunque las anteriores caracter&#237;sticas se ajustan a una reparaci&#243;n inadecuada&#44; es decir&#44; una respuesta de cicatrizaci&#243;n defectuosa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la sobrecarga es importante para mantener la matriz normal del tend&#243;n&#44; la patolog&#237;a en tendones suele asociarse al exceso de sobrecarga&#46; El ejercicio puede incrementar la producci&#243;n de col&#225;geno y de otras prote&#237;nas en los tendones&#44; de manera que puede utilizarse como parte del tratamiento de lesiones de tend&#243;n&#46; Aunque las c&#233;lulas tendinosas responden a la sobrecarga con un aumento de la producci&#243;n de prote&#237;nas&#44; en esa fase no queda claro qu&#233; est&#237;mulo es necesario para reestructurar una matriz da&#241;ada&#46; La dolencia de tendones en fase final cr&#243;nica puede conllevar no recuperar totalmente la estructura y composici&#243;n matricial normal&#44; aunque todav&#237;a pueda funcionar sin presencia de dolor&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">INCREMENTO DEL USO CL&#205;NICO DE FACTORES DE CRECIMIENTO</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Los factores de crecimiento comprenden un n&#250;mero de prote&#237;nas secretadas por las c&#233;lulas&#46; Un gran n&#250;mero de estudios experimentales ha demostrado que los factores de crecimiento participan en la formaci&#243;n &#243;sea y cartilaginosa&#44; la cicatrizaci&#243;n de fracturas&#44; la reparaci&#243;n de ligamentos y tendones y la regeneraci&#243;n musculoesquel&#233;tica&#46; Por tanto&#44; no resulta sorprendente que su uso terap&#233;utico sea de enorme inter&#233;s en el &#225;mbito de la medicina deportiva y en el tratamiento de ayuda en las lesiones relacionadas con el lugar de trabajo&#46; Entre los factores de crecimiento que interesan en la actualidad se incluyen la hormona del crecimiento &#40;HC&#41;&#44; el factor de crecimiento insulinoide-1 &#40;FCI-1&#41;&#44; el factor de crecimiento mec&#225;nico &#40;FCM&#41;&#44; el factor b&#225;sico de crecimiento fibrobl&#225;stico &#40;FBCF&#41;&#44; el factor de crecimiento derivado de las plaquetas &#40;FCDP&#41;&#44; el factor de crecimiento vascular endotelial &#40;FCVE&#41;&#44; el factor transformador del crecimiento-&#946;  &#40;FTC-&#946;&#41; y la prote&#237;na morfogen&#233;tica &#243;sea &#40;PMO&#41; &#40;tabla I&#41;&#46; En la actualidad&#44; algunos de estos factores de crecimiento se comercializan y utilizan de forma satisfactoria en entornos cl&#237;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="277v43n158-13125206fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Las PMO han demostrado ser eficaces en diferentes fases del proceso de cicatrizaci&#243;n &#243;sea en varios modelos animales y humanos&#46; Los FCVE&#44; FCDP&#44; FCF y FTC-&#946;  tambi&#233;n han demostrado que desempe&#241;an un papel importante en la cicatrizaci&#243;n de ligamentos y tendones&#46; Aunque en modelos animales existe un conjunto de pruebas de investigaci&#243;n&#44; a excepci&#243;n de las PMO&#44; los resultados de estudios cl&#237;nicos de fase tard&#237;a controlados de forma aleatoria realizados en seres humanos todav&#237;a no est&#225;n disponibles y se desconocen los efectos sist&#233;micos y locales a largo plazo de estos agentes&#46; Los FCF&#44; FTC-&#946; y FCDP han demostrado su importancia en el proceso de regeneraci&#243;n muscular&#46; Por su parte&#44; se ha visto que el FCVE y el FCDP incrementan la irrigaci&#243;n sangu&#237;nea para los m&#250;sculos esquel&#233;ticos&#46; Sin embargo&#44; la administraci&#243;n del FCVE para mejorar la transfusi&#243;n sangu&#237;nea se investig&#243; en otros estudios cl&#237;nicos con unos resultados limitados&#44; mientras que un ensayo de fase II del FCDP revel&#243; efectos positivos en la irrigaci&#243;n sangu&#237;nea perif&#233;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de las fracturas no cicatrizan de forma adecuada y&#44; por tanto&#44; todav&#237;a es necesario mejorar el proceso de cicatrizaci&#243;n &#243;sea&#46; Hasta ahora&#44; la prote&#237;na morfogen&#233;tica &#243;sea humana recombinante-2 &#40;PMOrh-2&#41; y la prote&#237;na morfog&#233;netica &#243;sea recombinante humana-7 &#40;PMOrh-7&#41; o la prote&#237;na osteog&#233;nica-1 &#40;PO-1&#41; se han utilizado en el &#225;mbito cl&#237;nico&#46; En la actualidad se han publicado varios estudios cl&#237;nicos acerca de los efectos de las PMO en la cicatrizaci&#243;n &#243;sea o en las fracturas consolidadas de forma tard&#237;a&#47;fracturas no consolidadas y&#44; asimismo&#44; varios estudios han informado acerca de los efectos de la fusi&#243;n de la columna lumbar&#44; hasta el punto de que ahora &#233;stos constituyen una pr&#225;ctica bien establecida de cirug&#237;a ortop&#233;dica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hormona del crecimiento&#44; producida por la gl&#225;ndula pituitaria&#44; induce al h&#237;gado a producir FCI-1 sist&#233;mico&#44; que forma un complejo de uni&#243;n triple con la prote&#237;na de uni&#243;n del FCI tres &#40;PUFCI-3&#41; y la subunidad &#225;cido l&#225;bil &#40;SAL&#41;&#44; a fin de estabilizar el FCI-1 en el suero&#46; La HC y el FCI-1 alcanzan sus valores m&#225;ximos en la adolescencia&#46; Con m&#225;s edad&#44; no obstante&#44; se produce un declive marcado de los valores circulantes de la HC y un declive algo menor del FCI-1 circulante&#46; El tratamiento de adultos con valores insuficientes de HC durante un per&#237;odo prolongado de tiempo da lugar no s&#243;lo a un incremento de la fuerza de los m&#250;sculos&#44; sino tambi&#233;n a un descenso de grasa corporal&#46; Estos resultados han potenciado el uso il&#237;cito de la HC y de sustancias similares a ella entre los atletas&#44; incluso entre los que compiten a nivel de ense&#241;anza secundaria&#44; a fin de intentar mejorar el rendimiento&#46; Esto suscita un problema constante para las agencias antidopaje&#46; En la actualidad existen m&#233;todos para la detecci&#243;n de la HC y de las sustancias similares a &#233;sta&#44; as&#237; como de los FCI sist&#233;micos&#46; Sin embargo&#44; la situaci&#243;n se complica con las formas locales del FCI-1&#44; como el factor de crecimiento mec&#225;nico &#40;FCM&#41;&#44; que no se pueden detectar con los m&#233;todos actuales&#46; El FCM se produce despu&#233;s del ejercicio por medio de la uni&#243;n del gen del FCI-1 y posee diferentes secuencias en relaci&#243;n con el tipo sist&#233;mico de FCI-1&#46; Se trata de un factor muy potente para incrementar la masa y la fuerza musculares&#46; Al parecer&#44; el FCM act&#250;a como un factor de crecimiento independiente que participa en la activaci&#243;n de la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas sat&#233;lites y el abastecimiento de reserva de estas c&#233;lulas troncales musculares&#46; En resumen&#44; estos estudios modelos de animales han destacado algunos candidatos interesantes que esperan a la evaluaci&#243;n de los ensayos cl&#237;nicos en seres humanos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">INVESTIGACI&#211;N DE AN&#193;LISIS DE LA POSIBILIDAD DE APLICACI&#211;N DE LAS C&#201;LULAS TRONCALES</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Las c&#233;lulas troncales mesenquimales &#40;CTM&#41; son c&#233;lulas adultas que generan tejidos y que se han aislado de varias partes del cuerpo&#44; como los cart&#237;lagos&#44; la m&#233;dula &#243;sea&#44; el sinovio&#44; el tejido adiposo&#44; los cart&#237;lagos articulares&#44; los m&#250;sculos y los tendones&#46; En la actualidad&#44; las CTM pueden utilizarse potencialmente para estrategias de ingenier&#237;a tisular a trav&#233;s de la implantaci&#243;n de matrices estructurales y geles&#44; para la liberaci&#243;n de genes y para la producci&#243;n del factor de crecimiento a fin de estimular la reparaci&#243;n tisular o inhibir la degradaci&#243;n de los tejidos&#46; Mientras que la mayor&#237;a de estudios se han realizado en modelos animales&#44; algunos realizados de huesos&#44; cart&#237;lagos y tendones humanos han obtenido resultados positivos&#46; Sin embargo&#44; se garantizan otros ensayos cl&#237;nicos controlados en lesiones musculoesquel&#233;ticas en seres humanos&#46; Una de las razones por las que no se avanza en este &#225;mbito reside en el hecho de poder encontrar los recursos &#243;ptimos de y los m&#233;todos para la diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas y el desarrollo de materiales y m&#233;todos de suministro quir&#250;rgico &#243;ptimos&#46; Aunque algunos estudios han obtenido efectos negativos&#44; incluyendo la calcificaci&#243;n ect&#243;pica y el crecimiento excesivo de tejido conjuntivo&#44; deber&#237;an realizarse m&#225;s ensayos cl&#237;nicos a fin de determinar si existen complicaciones a largo plazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">POSIBLES L&#205;NEAS DE INVESTIGACI&#211;N FUTURAS EN LA TERAPIA DEL FACTOR DE CRECIMIENTO</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La implementaci&#243;n de nuevas terapias biol&#243;gicas basadas en la administraci&#243;n de factores de crecimiento y la manipulaci&#243;n de c&#233;lulas troncales adultas requerir&#225; una mejora de la comprensi&#243;n de las redes gen&#233;ticas reguladoras que se ven afectadas por estos agentes&#44; algo necesario por dos razones&#58; en primer lugar&#44; a fin de garantizar que estas terapias se optimizan y&#44; en segundo lugar&#44; a fin de garantizar la seguridad del paciente&#47;atleta&#46; El conocimiento de los impactos gen&#243;micos y prote&#243;micos de terapias basadas en el factor de crecimiento sobre las c&#233;lulas diana y de los biomarcadores que reflejan el estado de diferenciaci&#243;n de las c&#233;lulas troncales sustentar&#225; el desarrollo de pruebas capaces de controlar la eficacia terap&#233;utica y minimizar los acontecimientos adversos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">POSIBILIDADES EN RELACI&#211;N CON EL ABUSO DE TERAPIAS BASADAS EN FACTORES DE CRECIMIENTO Y EN C&#201;LULAS</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La capacidad para manipular las c&#233;lulas troncales musculares y las c&#233;lulas musculares existentes puede utilizarse en el contexto de mejora ilegal del rendimiento&#46; El conocimiento de sucesos celulares y gen&#233;ticos subyacentes en los que se ha impactado por la administraci&#243;n del factor de crecimiento puede utilizarse para desarrollar pruebas capaces de detectar el uso ilegal de dichas tecnolog&#237;as para la mejora del rendimiento&#46; El COI controlar&#225; los avances en este &#225;mbito a fin de garantizar que dichas pr&#225;cticas no se fomentan y que se detectan en caso de ser utilizadas a trav&#233;s del trabajo conjunto con las agencias antidopaje&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">ASESORES CIENT&#205;FICOS</span></span></p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad&#44; el COI posee asesores cient&#237;ficos de alto nivel que son capaces de controlar nuevos avances en el &#225;mbito de las terapias basadas en c&#233;lulas y en el factor de crecimiento&#44; y de asesorar a estos organismos en relaci&#243;n el uso y el abuso de estas tecnolog&#237;as&#46; Estos asesores ayudar&#225;n a garantizar que los atletas y entrenadores se beneficien de dichos avances al mejorar su capacidad para evitar lesiones y para mejorar la terapia en caso de lesi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; el uso ilegal de estas tecnolog&#237;as en el &#225;mbito de la mejora del rendimiento ser&#225; cada vez m&#225;s complicado a medida que se vaya disponiendo de dichos m&#233;todos de detecci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">En caso de divergencias entre la versi&#243;n en ingl&#233;s y las versiones traducidas de la declaraci&#243;n de consenso&#44; prevalecer&#225; la versi&#243;n en ingl&#233;s&#46;</span></span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold"> Bibliograf&#237;a</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Chang H&#44; Brown CW&#44; Matzuk MM&#46; Genetic analysis of the mammalian transforming growth factor-beta superfamily&#46; Endocrine Reviews&#46; 2002&#59;23&#58;787-823&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Goldspink G&#44; Yang SY&#46; The splicing of the IGF-1 gene to yield different growth factors&#46; Advances in Genetics&#46; 2004&#59;52&#58;23-47&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Haddad F&#44; Adams GR&#46; Selected contribution&#58; Acute cellular and molecular responses to resistance exercise&#46; Journal of Applied Physiology&#46; 2003&#59;93&#58;394-403&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Kim HJ&#44; Jang SY&#44; Park JI&#44; Byun J&#44; Kim DI&#44; Do YS&#44; et al&#46; Vascular endothelial growth factor-induced angiogenic gene therapy in patients with peripheral artery disease&#46; Experimental and Molecular Medicine&#46; 2004&#59;36&#58;336-44&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Kjaer M&#46; Role of extracellular matrix in adaptation of tendon and skeletal muscle to mechanical loading&#46; Physiology Review&#46; 2004&#59;84&#58;649-98&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Krampera M&#44; Pizzolo G&#44; Aprili G&#44; Franchini M&#46; Mesenchymal stem cells for bone&#44; cartilage&#44; tendon and skeletal muscle repair&#46; Bone&#46; 2006&#59;39&#58;678-83&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Lian O&#44; Scott A&#44; Engebretsen L&#44; et al&#46; Excessive apoptosis in patella tendinopathy in athletes&#46; American Journal of Sports Medicine&#46; Tendon and skeletal muscle repair&#46; Bone&#46; 2007&#59;39&#58; 78-83&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Maffulli N&#44; Renstr&#246;m P&#44; Leadbetter W&#46; Tendon injuries&#58; Basic and clinical aspect&#46; London&#58; Springer Verlag&#59; 2005&#46; p&#46; 1-252&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nordsletten L&#44; Madsen JE&#46; The effect of bone morphogenetic proteins in fracture healing&#46; Scandinavian Journal of Surgery&#46; 2006&#59; 95&#58;1-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Riley G&#46; The pathogenesis of tendinopathy&#46; A molecular perspective&#46; Rheumatology&#46; 2003&#59;42&#58;1-14&#46;</p><p class="elsevierStylePara">September AV&#44; Schwellnus MP&#44; Collins M&#46; Tendon and ligament injuries&#58; The genetic component&#46; British Journal of Sports Medicine 2007&#59;41&#58;241-6&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Woo SL-Y&#44; Renstr&#246;m P&#44; Arnoczky SP&#46; Tendinopathy in athletes&#46; IOC Medical Commission Publication&#46; Blackwell Publishing&#59; 2007&#46;</p>"
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Article information
ISSN: 02133717
Original language: Spanish
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2024 November 8 2 10
2024 October 67 34 101
2024 September 58 36 94
2024 August 119 45 164
2024 July 69 34 103
2024 June 86 22 108
2024 May 55 40 95
2024 April 55 34 89
2024 March 42 29 71
2024 February 47 25 72
2024 January 45 26 71
2023 December 41 33 74
2023 November 50 52 102
2023 October 38 46 84
2023 September 53 49 102
2023 August 35 11 46
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2021 April 80 86 166
2021 March 7 10 17
2020 December 28 23 51
2020 November 19 10 29
2020 October 21 22 43
2020 September 23 27 50
2020 August 17 17 34
2020 July 21 15 36
2020 June 18 23 41
2020 May 20 17 37
2020 April 20 25 45
2020 March 19 15 34
2020 February 30 22 52
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2019 December 20 14 34
2019 November 16 7 23
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2019 May 42 12 54
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2018 December 26 21 47
2018 November 20 17 37
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2014 July 31 28 59
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