Revisió del tractament farmacològic de les condropaties

array:20 ["pii" => "XX886658107138208" "issn" => "X8866581" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-10-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Apunts. Medicina de l'Esport. 2007;42:196-206" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3611 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 149 "HTML" => 2472 "PDF" => 990 ] ] "Traduccion" => array:2 [ "en" => array:16 [ "pii" => "13113845" "issn" => "18866581" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-10-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Apunts. Medicina de l'Esport. 2007;42:196-206" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1501 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 129 "HTML" => 1255 "PDF" => 117 ] ] "en" => array:7 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Review of pharmacological treatment of chondropathies" "tieneTextoCompleto" => 0 "tieneResumen" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "196" "paginaFinal" => "206" ] ] "contieneResumen" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Antonio García García, Francisco Abad Santos" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "García García" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Abad Santos" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "ct" => array:8 [ "pii" => "XX886658107138208" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "ct" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/XX886658107138208?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13113845?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/18866581/0000004200000156/v0_201801081334/13113845/v0_201801081334/en/main.assets" ] "es" => array:16 [ "pii" => "X0213371707138456" "issn" => "02133717" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-10-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Apunts. Medicina de l'Esport. 2007;42:196-206" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 5821 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 120 "HTML" => 4601 "PDF" => 1100 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Revisión del tratamiento farmacológico de las condropatías" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "196" "paginaFinal" => "206" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Review of pharmacological treatment of chondropathies" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Antonio García García, Francisco Abad Santos" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "García García" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Abad Santos" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "ct" => array:8 [ "pii" => "XX886658107138208" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "ct" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/XX886658107138208?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0213371707138456?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02133717/0000004200000156/v0_201801081433/X0213371707138456/v0_201801081433/es/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "XX886658107138216" "issn" => "X8866581" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-10-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Apunts. Medicina de l'Esport. 2007;42:207-10" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3786 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 137 "HTML" => 2490 "PDF" => 1159 ] ] "ct" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "La màgia de la pilota de sorra" "tienePdf" => "ct" "tieneTextoCompleto" => "ct" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "207" "paginaFinal" => "210" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "The magic of the sand ball" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "ct" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "ct" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "278v42n156-13113821fig01.jpg" "Alto" => 464 "Ancho" => 700 "Tamanyo" => 89123 ] ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ramon Balius i Juli" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ramon" "apellidos" => "Balius i Juli" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "ct" "Traduccion" => array:2 [ "en" => array:8 [ "pii" => "13113846" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13113846?idApp=UINPBA00004N" ] "es" => array:8 [ "pii" => "X0213371707138464" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0213371707138464?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/XX886658107138216?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/X8866581/0000004200000156/v0_201801081415/XX886658107138216/v0_201801081415/ct/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "XX886658107138193" "issn" => "X8866581" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-10-01" "documento" => "article" "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Apunts. Medicina de l'Esport. 2007;42:186-95" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4828 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 173 "HTML" => 3537 "PDF" => 1118 ] ] "ct" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Talent, expert o les dues coses" "tienePdf" => "ct" "tieneTextoCompleto" => "ct" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "186" "paginaFinal" => "195" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Talent, expertise, or both?" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "ct" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "ct" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:6 [ "identificador" => "fig1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "278v42n156-13113819fig04.jpg" "Alto" => 759 "Ancho" => 670 "Tamanyo" => 99400 ] ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Franchek Drobnic, Julio Figueroa" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Franchek" "apellidos" => "Drobnic" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Julio" "apellidos" => "Figueroa" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "ct" "Traduccion" => array:2 [ "en" => array:8 [ "pii" => "13113844" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13113844?idApp=UINPBA00004N" ] "es" => array:8 [ "pii" => "X0213371707138448" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0213371707138448?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/XX886658107138193?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/X8866581/0000004200000156/v0_201801081415/XX886658107138193/v0_201801081415/ct/main.assets" ] "ct" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Revisió del tractament farmacològic de les condropaties" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "196" "paginaFinal" => "206" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Antonio García García, Francisco Abad Santos" "autores" => array:2 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "García García" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Abad Santos" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servei de Farmacologia Clínica. Hospital Universitario la Princesa. Universidad Autónoma de Madrid. Madrid. Espanya." "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Review of pharmacological treatment of chondropathies" ] ] "textoCompleto" => " Introducció Assajos clínics realitzats amb condroïtina sulfat (Condrosan®)1-5, sulfat de glucosamina6-7, i àcid hialurònic (Hyalgan®)8-11 han palesat per primera vegada la possibilitat que aquests compostos, a més d'actuar com a fàrmacs d'acció simptomàtica lenta (SYSADOA: symptomatic slow acting d rugs for osteoarthritis), puguin tenir influència en el curs de l'artrosi (frenant o retardant la malaltia), és a dir que actuïn com a modificadors del curs de la malaltia artròsica o S/DMOAD (structure disease modifying osteoarthritis drugs).Hi ha experiència en la utilització clínica d'aquests compostos en patologia condral en medicina de l'esport a nivell simptomàtic. Tanmateix, no es fan assajos clínics a doble cec en l'àmbit de la medicina de l'esport. Per tant, les evidències concretes amb fàrmacs condroprotectors provenen d'assajos clínics realitzats en pacients artròsics, dades que es poden extrapolar a la medicina de l'esport, ateses les similituds existents entre la patologia condral en esportistes i en pacients artròsics. A continuació descrivim les evidències disponibles en artrosi amb els fàrmacs següents:Condroitina sulfatLa condroïtina sulfat forma part del grup dels glicosaminoglicans, que són importants constituents estructurals de la matriu extracel·lular del cartílag. Els condròcits són les cèl·lules responsables de la síntesi dels diversos components d'aquesta matriu, i de l'homeòstasi i catabolisme del cartílag. La condroïtina sulfat està present principalment en la matriu extracel·lular que envolta aquestes cèl·lules i és més abundant en els teixits amb una gran matriu extracel·lular, com els que formen els teixits connectius del cos, cartílag, pell, vasos sanguinis, i els lligaments i els tendons.El cartílag articular és un teixit molt especialitzat amb una matriu extracel·lular particularment gran amb més del 98% del volum de la seva matriu i menys del 2% de cèl·lules. Les propietats de resistència al pes que posseeix el teixit vénen donades, essencialment, per la integritat i l'estructura de la matriu. Les propietats físiques del teixit poden entendre's àmpliament en termes de la contribució realitzada pel col·lagen fibril·lar i els proteoglicans no fibril·lars. Essencialment, els glicosaminoglicans del cartílag constitueixen aquests agregats d'alt pes molecular (proteoglicans), la forma principal dels quals s'anomena agrecan. Els proteoglicans contribueixen a aportar al cartílag les seves propietats mecàniques i elàstiques. Gràcies a la propietat de retenció d'aigua, els proteoglicans permeten que el cartílag articular s'estiri quan és sotmès a força mecànica. Així, el cartílag articular constitueix una superfície forta i elàstica com a suport de la càrrega, i aquestes característiques depenen de la integritat de la xarxa de col·lagen i la retenció dins seu d'una elevada concentració d'agrecan ric en condroïtina sulfat.En les malalties articulars degeneratives, com ara l'artrosi i altres patologies condrals, es produeix una deterioració i pèrdua del cartílag articular. Una fase clau en el procés degeneratiu és la pèrdua de proteoglicà del cartílag i l'exposició de la seva xarxa de col·lagen a un mal funcionament mecànic.Es pot admetre que la degradació de proteoglicans té lloc en la matriu com a conseqüència d'una alta activitat de les metal·loproteïnases neutres activades d'una forma latent a una forma activa (col·lagenasa, gelatinasa i estromelisina). S'ha observat que l'activitat de la col·lagenasa i l'estromelisina esta significativament augmentada en l'artrosi humana. Aquests enzims són secretats i sintetitzats pels sinoviòcits, però també pels condròcits sota l'efecte "catabòlit" de la interleucina-1. La interleucina-1 també indueix la síntesi i secreció de la prostaglandina E2 pels condròcits. La prostaglandina E2 podria inhibir la síntesi d'ADN i la proliferació de condròcits in vivo12.A més de la inhibició de l'activació de les metal·loproteïnases, hi ha una inhibició extracel·lular de metal·loenzims, la qual controla la seva activitat en els teixits. Almenys dos inhibidors tissulars de les metal·loproteïnases (TIMP) han estat identificats i caracteritzats en diversos teixits, incloent-hi el cartílag.En condicions fisiològiques, l'activitat proteolítica d'aquestes proteïnases endògenes del teixit sembla controlada per diversos inhibidors. La regulació d'aquest sistema de metal·loproteïnases podria ser un factor clau en la degradació de les macromolècules del cartílag. Estudis recents en cartílag artròsic humà indiquen un desequilibri entre els nivells de metal·loproteïnases i el nivell de TIMP.Es pot concloure que la deficiència d'inhibidors específics per controlar l'activitat de les metal·loproteïnases neutres podria conduir a una reducció dels proteoglicans en la matriu.Mecanismes d'accióLa justificació per utilitzar condroïtina sulfat per al tractament de les patologies condrals es basa en dades experimentals obtingudes en models in vitro i in vivo (animals i pacients artròsics), els quals han demostrat que els glicosaminoglicans sulfatats exògens tenen un efecte sobre el metabolisme dels condròcits i suggereixen una influència positiva sobre el curs de les malalties degeneratives articulars induïdes experimentalment.La reducció de la proporció de síntesi d'agrecans i la disminució de la capacitat de reunir agregats de gran dimensió molecular que tenen lloc amb l'augment de l'edat en humans il·lustra una fallada progressiva de la funció de reparació de les cèl·lules del cartílag articular en humans. Aquesta observació explica l'augment de la incidència de l'artrosi en la gent gran. Durant el procés de la patologia condral, el metabolisme del condròcit podria ser alterat per factors exògens i endògens en la matriu. Entre aquests, els glicosaminoglicans sulfatats han demostrat que tenen efectes específics, els quals podrien influir favorablement la restauració del cartílag o prevenir una degradació més gran de la matriu. Els resultats de diversos estudis realitzats in vitro i en animals suggereixen que l'acció terapèutica de condroïtina sulfat ve donada almenys pels mecanismes d'acció següents: activitat antiinflamatòria en els components cel·lulars de la inflamació, estimulació de la síntesi de proteoglicans i àcid hialurònic endogen, reducció de l'activitat catabòlica dels condròcits (inhibint alguns enzims proteolítics com ara col·lagenasa, elastasa, proteoglicanasa, fosfolipasa A2, NAG, MMP-3, MMP-9, MMP-13, MMP-14, catepsina B i agrecanasa 1 i 2) i efecte protector dels components cel·lulars del cartílag13 (fig. 1).<img src="278v42n156-13113820tab01.gif"></img>Figura 1 Efecte farmacològic de la condroïtina sulfat en el sistema osteoarticular. Els efectes de la condroïtina sulfat sobre la síntesi d'òxid nítric (ON) a nivell articular, afavoridor de la degradació del cartílag, han estat evidenciats pel grup de Blanco FJ et al14, els resultats del qual posen de manifest que la condroïtina sulfat és capaç de reduir la síntesi d'ON en els condròcits articulars humans artròsics. Aquestes troballes estan d'acord amb les del grup de Chevalier (França), que va observar que la condroïtina sulfat redueix l'apoptosi (mort cel·lular) induïda per ON en condròcits de conill.Un treball recent presentat en el XXXI Congrés Nacional de la Sociedad Española de Reumatología apunta sobre un possible nou mecanisme d'acció relacionat amb l'efecte positiu de la condroïtina sulfat sobre el desequilibri ossi en l'os subcondral artròsic15. Toxicitat Els estudis de toxicitat (aguda, subaguda i crònica), mutagenicitat, genotoxicitat, carcinogènesi i de toxicitat sobre la reproducció, efectuats amb condroïtina sulfat, han donat en tots els casos resultats negatius.La condroïtina sulfat no té toxicitat en si mateix. No es creu que l'administració exògena de condroïtina sulfat d'origen natural produeixi toxicitat sistèmica o genètica, atès que forma part dels components fisiològics dels teixits connectius. L'estructura de la condroïtina sulfat és idèntica a la de la condroïtina sulfat endogen, substància natural del teixit connectiu humà.La condroïtina sulfat no ha induït reaccions de tipus anafilactoide ni hipersensibilitat de tipus cutani en els tests amb conills. Tota aquesta seguretat demostrada en farmacologia experimental ha estat confirmada en clínica per mitjà de tots els assajos clínics, metaanàlisi i la farmacovigilància realitzada amb el producte. Seguretat Els resultats d'estudis clínics publicats en la bibliografia, amb una durada aproximada de 6 a 40 mesos en un nombre limitat de pacients, han mostrat una total absència de toxicitat de condroïtina sulfat administrat oralment en dosi d'1 a 2 g al dia. Els efectes adversos registrats en aquests estudis són menors i generalment associats al tracte gastrointestinal a l'inici del tractament, segons formes de nàusees, pesantor gàstrica, epigastràlgies, diarrees, etc. Fins ara, la condroïtina sulfat és comercialitzat i s'utilitza en diversos països europeus: a Suïssa des del 1982, a Itàlia des del 1990, a França des del 1993, a Àustria des del 1994, a Portugal des del 2000, a Espanya des del 2002, i també en diversos països de l'Europa de l'Est. Durant aquests anys els estudis de farmacovigilància mai no han revelat cap efecte tòxic important en l'home com a resultat de la utilització d'aquest compost. Així doncs, el fet que la condroïtina sulfat es trobi comercialitzat en diversos països des de fa diversos anys i que s'hagin tractat uns quants milions de pacients arreu del món sense detectar-s'hi efectes adversos greus, confirma el seu gran perfil de seguretat.La condroïtina sulfat és una substància natural ben coneguda que, segons les evidències presentades, es pot recomanar com un tractament d'acció simptomàtica lenta eficaç i segur per a l'artrosi utilitzat de la manera recomanada, tal com s'ha demostrat en els assajos clínics realitzats seguint les directrius CPMP (Comitè Assessor de l'Agència Europea del Medicament). Les darreres recomanacions de la Lliga Europea Reumatològica (EULAR) per al tractament de l'artrosi de genoll fan referència al seu elevat perfil de seguretat. En una escala del 0 al 100, se li atribueix un nivell de toxicitat de 6, per la qual cosa constitueix un dels fàrmacs més segurs, al costat del sulfat de glucosamina, per al tractament de l'artrosi16.En les esmentades recomanacions també es constata el nivell d'eficàcia i seguretat de condroïtina sulfat, que és inclòs en la categoria 1A de més evidència científica, amb un grau de recomanació A, també el més elevat. Alhora, el recent document de consens de la Sociedad Española de Reumatología sobre el tractament farmacològic de l'artrosi de genoll recull el mateix grau de recomanació per a la condroïtina sulfat17.Efecte clínic Los ensayos clínicos en pacientes artrósicos demuestran que el tratamiento con condroitín sulfato produce la disminución o la desaparición de los síntomas de la enfermedad artrósica, como son el dolor y la impotencia funcional, mejorando el movimiento de las articulaciones afectadas, con un efecto que perdura durante 2 o 3 meses. Dado que se trata de un SYSADOA, el inicio de acción de condroitín sulfato es algo lento, entre 2-3 semanas, aunque eventualmente alcanza la misma eficacia que los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y además presenta un efecto remanente por el cual su eficacia se mantiene hasta 2-3 meses después de la supresión del tratamiento18-19. Eficàcia i seguretat de la condroïtina sulfat respecte del diclofenacUn assaig clínic aleatorizat, multicèntric, a doble cec, amb 146 pacients amb artrosi de genoll de com a mínim 6 mesos de durada, va comparar diclofenac pres durant 30 dies respecte de condroïtina sulfat pres durant 90 dies20.A partir del dia 45 d'estudi, l'efecte de la condroïtina sulfat pel que fa l'índex Lequesne va ser semblant al del diclofenac. Amb tot, durant els mesos 4, 5 i 6, quan els pacients només van prendre placebo, l'efecte va disminuir significativament en el grup diclofenac, mentre que el grup condroïtina sulfat va mantenir el seu efecte positiu. Al cap dels 6 mesos, la puntuació en el grup de condroïtina sulfat va ser un 64,4% inferior als valors inicials i la de diclofenac un 29.7% (fig. 2).<img src="278v42n156-13113820tab02.gif"></img>Figura 2 Valors mitjans de l'índex Lequesne durant l'estudio. CS: condroïtina sulfat; DS: diclofenac. **p < 0,01.La variable del dolor espontani (escala analògica visual, EAV) mostra un descens progressiu i significatiu en ambdós grups amb una tendència semblant fins al dia 60. En els períodes posteriors els valors mitjans de dolor disminueixen considerablement en els pacients tractats amb condroïtina sulfat, que va resultar una diferència estadísticament significativa entre els dos grups durant els 4 mesos finals d'observació. Tenint en compte únicament les mesures de dolor i funcionals, es pot concloure que la condroïtina sulfat disminueix el dolor espontani amb la mateixa eficàcia que el diclofenac. De totes maneres, al cap de 30 dies de tractament, l'efecte de la condroïtina sulfat és inferior a l'aconseguit amb diclofenac.En definitiva, els pacients tractats amb AINE van presentar una reducció aguda i precoç dels símptomes clínics, que van reaparèixer en suspendre el tractament; en el grup de condroïtina sulfat la resposta terapèutica va aparèixer més tard en el temps, però va durar fins a 3 mesos després de finalitzat el tractament. Com a conclusió, es pot afirmar que l'eficàcia clínica de la condroïtina sulfat va ser semblant a la de diclofenac, amb l'avantatge addicional d'una millor tolerància i prolongació de l'efecte després de la supressió del tractament.Un altre estudi21 ha definit les característiques de la resposta a condroïtina sulfat durant i després de l'administració, prenent com a referència l'efecte de 150 mg de diclofenac sòdic (taula I). Amb aquest finalitat es van avaluar diversos assajos clínics aleatorizats, a doble cec, controlats amb placebo que incloïen pacients amb artrosi de genoll.<img src="278v42n156-13113820tab03.gif"></img> L'efecte de la condroïtina sulfat sobre l'estatus funcional (índex Lequesne), el dolor espontani (EAV de Huskisson) i el dolor a la càrrega, va ser avaluat utilitzant el model Emàx. Aquesta metodologia permet predir l'efecte màxim que es pot obtenir (Emàx), i el temps que cal per obtenir el 50% de l'Emàx (T50). Els resultats d'aquest estudi (taula I) suggereixen que la resposta més favorable de predicció en pacients amb artrosi de genoll que han rebut 800 mg/dia de condroïtina sulfat durant 90 dies és lleument superior a la de predicció per a diclofenac, malgrat que la condroïtina sulfat triga el doble a aconseguir l'efecte més favorable. No obstant això, l'efecte romanent de la condroïtina sulfat persisteix el doble que el del diclofenac. Eficàcia de la condroïtina sulfat respecte de placeboEn total, nou assajos clínics1-5,18,20,21, aleatorizats, a doble cec, han comparat l'efecte de condroïtina sulfat respecte de placebo en més de 1.000 pacients amb artrosi de genoll i dits, tractats durant períodes que van oscil·lar entre 3 i 36 mesos. Els resultats de tots els assajos clínics coincideixen a concloure que la condroïtina sulfat és més eficaç (aproximadament el 50%, p < 0,05) que el placebo a reduir el dolor espontani, augmentar la capacitat funcional, disminuir la ingesta de medicació de rescat i en la valoració global del pacient i l'investigador. Igualment, una metaanàlisi22 recull les dades de 7 assajos clínics prou homogenis com per ser analitzats conjuntament. Un total de 703 pacients van ser inclosos en aquests assajos clínics, 372 tractats amb condroïtina sulfat i 331 amb placebo. Els resultats van mostrar que la condroïtina sulfat era significativament superior a placebo respecte de l'índex Lequesne, l'EAV del dolor i el consum de medicació concomitant. Es va observar una millora significativa de l'índex Lequesne (p < 0,01 a 0,001), de l'EAV del dolor (p < 0,05 a 0,001) i el consum de medicació concomitant (p < 0,05 a 0,01) en els pacients tractats amb condroïtina sulfat a partir del dia 60 i fins al final de l'estudi (dies 150, 180, respectivament), mentre que no va haver-hi canvis en el grup amb placebo. Les dades recollides van confirmar almenys una millora del 50% en les variables de l'estudi en el grup condroïtina sulfat en comparació amb la medicació control o placebo al final de l'estudi. Curiosament, els efectes secundaris es van produir més freqüentment en els grups amb placebo. A més, la taxa d'abandonament en tots els assajos clínics va ser molt baixa i no va revelar diferències significatives entre els estudis inclosos en la metaanàlisi. Els resultats d'aquesta metaanàlisi permeten concloure que la condroïtina sulfat pot ser una eina terapèutica eficaç per al tractament de l'artrosi. Cal destacar un assaig clínic23 recent (GAIT-Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial) multicèntric, randomitzat i a doble cec en un total de 1.583 pacients amb artrosi de genoll realitzat pel National Institutes of Health (NIH) dels Estats Units, en el qual es va estudiar l'efecte de 5 tractaments (500 mg glucosamina 3 vegades al dia; 400 mg condroïtina sulfat 3 vegades al dia; 200 mg celecoxib al dia; 500 mg glucosamina + 400 mg condroïtina sulfat 3 vegades al dia; placebo) sobre la reducció del dolor durant 6 mesos. Els resultats van mostrar que glucosamina (64,0%), condroïtina sulfat (65,4%) o la combinació d'ambdós (66,6%) no van produir una reducció significativa del dolor respecte de placebo (60%) en tota la població de l'estudi. Clegg et al23 van manifestar que aquesta manca de resposta podria ser produïda perquè la majoria de pacients presentava dolor lleu (per tant, poca capacitat de discernir millora en el dolor) i per una resposta del placebo molt superior (60%) a l'esperada (35%). Però una anàlisi exploradora en el subgrup de pacients amb dolor moderat a greu suggereix que l'administració conjunta de condroïtina sulfat (Condrosan®, Bioibérica) + glucosamina disminueix significativament el dolor respecte de placebo (79,2% vs. 54,3%, p = 0,002) en pacients afectats d'artrosi de genoll; aquesta resposta va ser un 10% superior a la del control positiu (celecoxib).En aquest mateix assaig clínic es va observar una disminució significativa de la inflor, acompanyada o no de vessament articular (sinovitis), en el grup tractat amb condroïtina sulfat, comparat amb placebo (p = 0,01). Clegg et al24, basant-se en el mateix estudi (GAIT), també van avaluar si la condroïtina sulfat podria tenir un efecte diferencial sobre els símptomes de l'artrosi quant al grau radiogràfic de Kellgren & Lawrence (KL) dels pacients. Els resultats suggereixen que la condroïtina sulfat podria millorar el dolor de l'artrosi de genoll en pacients amb fases inicials de la patologia, concretament amb grau 2 de KL.Efecte modificador del curs de la malaltia artròsica Actualment la radiografia és el mètode més senzill per identificar els canvis anatòmics de l'articulació que confirmen l'existència i l'avanç de l'artrosi. S'hi observa un aprimament de l'espai articular, corresponent a una pèrdua de cartílag, esclerosi subcondral i formació d'osteòfits, la resposta òssia de l'articulació a l'augment de la càrrega mecànica resultant de la degeneració i pèrdua de cartílag.La facilitat amb què aquestes característiques es poden detectar mitjançant radiografia i la facilitat d'interpretació han fet que sigui considerat el mètode principal per visualitzar les articulacions artròsiques. Actualment també estan guanyant terreny altres tècniques d'imatge, com la ressonància nuclear magnètica (RMN) o l'ecografia.El punt més estret de l'espai articular tibiofemoral es pot mesurar en mil·límetres amb un regle o calibrador, tot i que l'aprimament també es pot graduar de 0 a 3 als compartiments separats de l'articulació del genoll, o de4 a +4, o partir d'una puntuació inicial de +1 i registrar els canvis en el temps en forma de canvis ± 1.0. Paral·lelament als resultats que demostren l'eficàcia simptomàtica de la condroïtina sulfat, també s'ha evidenciat en 5 assajos clínics mitjançant tècniques radiogràfiques la possibilitat que condroïtina sulfat pugui prevenir les lesions articulars erosives o retardar la progressió de la lesió articular. Tot seguit resumim els resultats d'aquests treballs. Dos assajos clínics aleatorizats, a doble cec, controlats amb placebo que van incloure, respectivament, 119 i 165 pacients amb artrosi de dits tractats amb condroïtina sulfat durant 3 anys, van concloure que la progressió de l'artrosi va ser menor en el grup de condroïtina sulfat i, a més a més, menys pacients d'aquest grup van desenvolupar artrosi erosiva. El criteri principal d'avaluació del dolor va ser una escala numèrica de l'evolució anatòmica de l'artrosi de dits, que es va determinar mitjançant radiografies posteroanteriors de les articulacions interfalàngiques i metacarpofalàngiques. Mitjançant l'anàlisi de les modificacions en les fases anatòmiques de cada pacient es va palesar que un nombre significatiu de pacients d'ambdós grups va desenvolupar artrosi en articulacions prèviament no afectades. Però en el grup tractat amb condroïtina sulfat es va observar una disminució significativa del nombre de pacients amb articulacions afectades4,5.Un altre assaig clínic pilot aleatorizat, a doble cec, va estudiar l'evolució de l'espai articular de l'articulació femorotibial el 14 pacients tractats amb condroïtina sulfat i 12 amb placebo afectats d'artrosi tibiofemoral. El tractament amb 800 mg de condroïtina sulfat durant un any va induir una estabilització de l'espai articular tibiofemoral, mesurat per anàlisi d'imatge digitalitzada, mentre que es va constatar una reducció de l'espai articular en els pacients del grup placebo1. També es va dur a terme un altre assaig clínic multicèntric, aleatorizat, a doble cec, controlat amb placebo d'1 any de durada en 110 pacients amb artrosi de genoll als quals es van administrar 800 mg/dia de condroïtina sulfat en 2 cicles de 3 mesos de tractament alternats per 3 de descans. Al cap d'un any es va observar que l'espai articular femorotibial va disminuir significativament en el grup placebo, mentre que es va mantenir inalterable en el grup CS6 (taula II).<img src="278v42n156-13113820tab04.gif"></img> Recentment, un nou assaig clínic aleatorizat, a doble cec, controlat amb placebo de 2 anys de durada que va incloure 300 pacients amb artrosi de genoll va reflectir que l'amplària i el gruix de l'espai articular havien disminuït significativament en el grup placebo, mentre que van romandre estables en el grup condroïtina sulfat3. Els resultats esmentats suggereixen que la condroïtina sulfat, a més de millorar efectivament la simptomatologia de l'artrosi de genoll i dits, té propietats modificadores de l'estructura que, malgrat no reparar el dany provocat, sí són capaces de retardar i mitigar la progressió de la malaltia. L'excel·lent seguretat demostrada en tota la recerca clínica duta a terme amb condroïtina sulfat és d'interès especial en un tractament crònic (tractament continuat i/o en cicles) com ho és la malaltia artròsica. Així mateix, també cal destacar que la condroïtina sulfat no és metabolitzat per enzims del citocrom P450, fet de gran transcendència, ja que implica que condroïtina sulfat no pot presentar interaccions amb altres medicaments a nivell metabòlic. Aquest aspecte és d'una rellevància especial per a pacients de la tercera edat polimedicats.A més, la condroïtina sulfat presenta l'avantatge de ser un fàrmac molt més segur que la terapèutica clàssica utilitzada, perquè no presenta efectes adversos de caire gastrointestinal, hepàtic, renal o cardiovascular com la majoria d'AINE, per la qual cosa es pot administrar crònicament, tal com aquesta patologia exigeix, i actuar-hi com a tractament de base. A més, utilitzar-lo pot suposar una reducció del consum d'analgèsics i AINE o gastroprotectors18,22. D'altra banda, les característiques del seu efecte romanent fan també possible que es puguin pautar cicles amb i sense tractament intermitentment, a fi d'afavorir una major comoditat i qualitat de vida al pacient. Podem concloure que la condroïtina sulfat és un fàrmac d'acció simptomàtica lenta eficaç i segur per al tractament de l'artrosi que ha demostrat millorar el dolor i la incapacitat funcional en tots els assajos clínics realitzats sobre el cas, amb una eficàcia semblant a la del diclofenac i una superioritat > 50% respecte del placebo. Per tot això, podem afirmar que la condroïtina sulfat avui per avui es pot considerar un dels tractaments de base d'aquesta patologia.Sulfat de glucosaminaEl sulfat de glucosamina és un principi actiu d'origen biològic present en l'organisme humà i sintetitzat a partir de la quitina que s'extreu de les petxines i/o closques de crustacis. La glucosamina és un aminomonosacàrid natural i és el substrat per a la biosíntesi dels proteoglicans del cartílag. S'ha demostrat l'activitat del sulfat de glucosamina sobre la síntesi de proteoglicans en els cartílags articulars25. Igualment, té una activitat antiinflamatòria ciclooxigenasa independent; d'aquí la bona tolerància gastrointestinal i general de la glucosamina.A més, ha demostrat que inhibeix alguns enzims destructors del cartílag, com la col·lagenasa, agrecanasa, fosfolipasa A2 i enzims lisosòmics i la formació d'altres substàncies que danyen els teixits, com ara radicals superòxid dels macròfags. Aquestes accions es poden explicar per una activitat estabilitzadora de la membrana, possiblement connectada amb les propietats metabòliques indicades del producte. Els efectes sobre la síntesi d'òxid nítric (ON), afavoridor de la degradació del cartílag, no estan totalment clars, hi ha grups que han trobat que la síntesi d'ON minva26 i d'altres que no hi han trobat cap efecte (fig. 3) 14.<img src="278v42n156-13113820tab05.gif"></img>Figura 3 Efecte farmacològic del sulfat de glucosamina en el sistema osteoarticular. Tot això explica la seva activitat beneficiosa en els processos de la patologia condral i, en particular, sobre els símptomes de la malaltia. Amb caràcter estrictament especulatiu, s'ha comentat que l'eficàcia de condroïtina sulfat pugui venir donada per la seva conversió en sulfat de glucosamina, atès que l'estructura química d'ambdues molècules és semblant. De totes maneres, és important aclarir que de la molècula de condroïtina sulfat (integrada per un 55% de condroïtina sulfat 4, un 40% de condroïtina sulfat 6 i un 5% de condroïtina sulfat 4,6), teòricament només la condroïtina sulfat 6 pot transformar-se en sulfat de glucosamina i es desconeix en quina proporció. Ara bé, malgrat que fos el total de la seva proporció, la qual cosa resulta improbable, aquesta equivaldria a una dosi 5 vegades inferior a la terapèutica de glucosamina (1.500 mg), per la qual cosa l'argument que l'eficàcia de la condroïtina sulfat provingui de la seva conversió en glucosamina està mancat de fonament científic. Com que es tracta d'un SYSADOA, l'inici d'acció del sulfat de glucosamina és lent, entre 2 o 3 setmanes, malgrat que eventualment aconsegueix la mateixa eficàcia que els AINE i a més a més presenta un efecte romanent pel qual la seva eficàcia es manté fins a 2 mesos després de la supressió del tractament. Com s'ha comentat anteriorment, en un recent assaig clínic publicat per Clegg et al23, s'ha demostrat que la combinació de condroïtina sulfat més glucosamina en pacients afectats d'artrosi de genoll amb dolor moderat o intens, aconsegueix una millora estadísticament significativa del dolor inicial comparativament amb el grup placebo.Àcid hialurónic L'àcid hialurònic pertany a la família dels glicosamino-glicans i es troba en diversos teixits extracel·lulars, incloent-hi el líquid sinovial, la matriu extracel·lular de la pell i el cartílag.En les articulacions, l'àcid hialurònic és produït pels condròcits i els sinoviòcits. L'àcid hialurònic constitueix l'eix central de diversos agregats de proteoglicans necessaris per a la integritat funcional del cartílag. És un dels components principals de la matriu extracel·lular del cartílag i les capes superficials de la membrana sinovial i està present en elevades concentracions en el líquid sinovial.En els pacients amb patologia condral, l'àcid hialurònic del líquid sinovial se despolimeritza, tot donant com a resultat una disminució del pes molecular i la viscoelasticitat, i augmentant la susceptibilitat del cartílag a la lesió. L'àcid hialurònic proporciona viscoelasticitat al líquid sinovial, fonamental per a les seves propietats de lubricant i amortidor, i essencial per a l' estructura correcta dels proteoglicans en el cartílag articular. En nombroses patologies condrals la quantitat d'àcid hialurònic en el líquid sinovial i en el cartílag és insuficient i la seva qualitat està alterada. L'administració intraarticular d'àcid hialurònic millora la mobilitat de les articulacions amb superfície del cartílag degenerativa i alteracions en el líquid sinovial. Hi ha diversos àcids hialurònics que poden o no tenir els mateixos efectes clínics a causa de les seves distintes procedència, concentració, posologia i, sobretot, distints pesos moleculars27. L'àcid hialurònic de 500-730 kDa (Hyalgan®) ha demostrat que la seva eficàcia terapèutica ve donada per la combinació de les seves propietats, tant mecàniques (viscosuplementació) com farmacològiques, raó per la qual està aprovat com a medicament respecte de la resta d'àcids hialurònics que hi ha disponibles com a implant. Per entendre el mecanisme d'acció de l'àcid hialurònic s'ha definit el terme "viscosuplementació" emprat per a la major part d'àcids hialurònics d'alt pes molecular per recuperar les propietats viscoelàstiques del líquid sinovial. D'altra banda, estudis in vitro i in vivo indiquen que l'àcid hialurònic amb pes molecular de 500-730 kDa, pot exercir un efecte sobre la inflamació per actuar sobre determinats radicals lliures de l'oxigen, per inhibir la proliferació, migració i fagocitosi leucocitària i per inhibir la prostaglandina E2 (PGE2) i l'òxid nítric (ON). L'àcid hialurònic, a aquest pes molecular també redueix l'apoptosi en el cartílag artròsic i contraresta alguns efectes de la interleucina-1 (IL-1). Així mateix, la injecció intraarticular de Hyalgan® estimula la síntesi d'àcid hialurònic endogen, i TIMP-127-29 (fig. 4).<img src="278v42n156-13113820tab06.gif"></img>Figura 4 Efecte farmacològic de l'àcid hialurònic en el sistema osteoarticular.A causa de les seves distintes procedència, concentració, posologia i del pes molecular també diferent, no es pot afirmar que els diversos àcids hialurònics siguin bioequivalents des d'un punt de vista terapèutic.En un estudi comparatiu entre un àcid hialurònic de 500-730 kDa i un altre de 6.000 kDa, es va observar que el primer era capaç de reduir un 70% els nivells d'ON induït per IL-1 i un 45% la síntesi de PGE2 induïda per IL-1 a diferència de l'àcid hialurònic de més alt pes molecular. Els dos àcids hialurònics van demostrar reduir l'apoptosi induïda per l'ON un 40% i 36%, respectivament29. D'altra banda, després de comparar els resultats experimentals d'estudis in vitro i in vivo amb àcids hialurònics de pesos moleculars diferents, els resultats indiquen que mentre els estudis in vitro mostren generalment que els àcids hialurònics d'alt pes molecular són més actius biològicament que els de menor pes molecular, aquest fet no es confirma utilitzant models animals d'artrosi. La discrepància es podria explicar en part per una penetració més gran de l'àcid hialurònic de menor pes molecular a través de la matriu extracel·lular de la membrana sinovial, tot augmentant la seva concentració i facilitant la seva interacció amb les cèl·lules sinovials. Els estudis que han utilitzat models animals d'artrosi han demostrat que els àcids hialurònics amb un pes molecular en el rang 500-1.000 kDa eren generalment més eficaços en la reducció dels índexs d'inflamació sinovial i restauració de les propietats del líquid sinovial que els AH amb un PM > 2300 kDa30. Aquestes propietats farmacològiques observades amb l'àcid hialurònic de pes molecular 500-1.000 kDa podrien explicar el benefici clínic a llarg termini d'aquesta teràpia i confirmen la teoria que no tots els àcids hialurònics són iguals.En assajos clínics controlats, els cicles de teràpia amb 5 injeccions d'àcid hialurònic de pes molecular 500-730 kDa han demostrat millorar significativament els símptomes de l'artrosi, com són el dolor i la impotència funcional, durant almenys 6 mesos després de la finalització del tractament. En alguns casos la millora s'ha evidenciat fins a 12 mesos i encara més31 (efecte romanent). L'articulació més estudiada ha estat el genoll, per bé que hi ha altres assajos clínics realitzats en espatlla (omartrosi) i maluc.Un assaig clínic multicèntric dut a terme als Estats Units amb 495 pacients afectats de gonartrosi, dividits en tres grups de tractament: un amb àcid hialurònic de pes molecular 500-730 kDa, un altre amb placebo i un tercer amb naproxèn, va reflectir l'eficàcia i seguretat d'aquest àcid hialurònic en pacients afectats de gonartrosi i va servir perquè la Food and Drug Administration (FDA) n'aprovés la comercialització als Estats Units per al tractament de l'artrosi de genoll en pacients que no responen a la teràpia no farmacològica (educació del pacient, pèrdua de pes, teràpia física i ocupacional) o analgèsica (paracetamol)32. Una metaanàlisi recent de 24 assajos clínics publicats confirma l'eficàcia i seguretat d'aquest àcid hialurònic en el tractament de l'artrosi de genoll, com també en altres articulacions, a més de presentar evidències d'una possible acció modificadora del curs de la malaltia artròsica33. ConclusionsA partir d'aquesta revisió sobre el tractament farmacològic de les condropaties, es pot confirmar que aquests medicaments (condroïtina sulfat, sulfat de glucosamina, àcid hialurònic) són eficaços en el tractament simptomàtic d'aquestes patologies i són fàrmacs altament segurs. Aquest últim punt és clau en el tractament crònic de la patologia condral, ja que es redueixen els efectes adversos i les possibles interaccions amb altres fàrmacs.A més, hi ha evidències que aquestes molècules poden actuar com a modificadores de la patologia i arribar a retardar el curs de la patologia condral. Cal destacar, tanmateix, que aquestes dades s'hauran de confirmar en assajos clínics en curs de realització. Tot això permet pensar que els anys vinents es podrà iniciar l'estudi de la combinació d'aquestes noves molècules i l'especialització en articulació.<hr></hr> Correspondència: Prof. Antonio García García. Servicio de Farmacología Clínica. Hospital Universitario de la Princesa. Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid. Av. Arzobispo, 4. 28209 Madrid. Espanya. Correu electrònic: <a href="mailto:agg@uam.es" class="elsevierStyleCrossRefs"> agg@uam.es</a>" "pdfFichero" => "278v42n156a13113820pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec937978" "palabras" => array:5 [ 0 => "Condropatia" 1 => "SYSADOA" 2 => "Condroïtina sulfat" 3 => "Glucosamina" 4 => "Àcid hialurònic" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec937979" "palabras" => array:5 [ 0 => "Chondropathies" 1 => "SYSADOA" 2 => "Chondroitin sulfate" 3 => "Glucosamine" 4 => "Hyaluronic acid" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Es fa una revisió de la terapèutica actual de les condropaties en la medicina de l'esport, i en especial dels fàrmacs d'acció simptomàtica lenta per al tractament d'aquestes patologies, com són la condroïtina sulfat, sulfat de glucosamina i àcid hialurònic. La condroïtina sulfat és un fàrmac eficaç i segur, que produeix una disminució o desaparició dels símptomes del dolor condral, com el dolor i la impotència funcional, i millora el moviment de les articulacions afectades amb un efecte que perdura durant 2 o 3 mesos. A més, en un assaig clínic recent es demostra que la condroïtina sulfat presenta un efecte estadísticament significatiu de millora en la inflor i/o el vessament articular respecte del placebo. Aquest mateix assaig clínic mostra l'eficàcia de la combinació terapèutica de condroïtina sulfat i glucosamina. Els resultats de diversos assajos clínics han demostrat que, tant el sulfat de glucosamina com l'àcid hialurònic presenten una eficàcia estadísticament significativa en la millora dels principals símptomes de les patologies condrals. En definitiva, s'expliquen els avantatges de la utilització clínica en medicina esportiva d'aquestes molècules, els seus mecanismes d'acció i el possible efecte modificador del curs de la malaltia condral." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "We review current treatment of cartilage disorders in sports medicine, especially symptomatic slow-acting drugs for the treatment of these disorders such as chondroitin sulfate, glucosamine sulfate and hyaluronic acid. Chondroitin sulfate is a safe and effective drug that ameliorates or resolves the symptoms of joint cartilage pain, such as pain and functional incapacity, and improves the mobility of affected joints through an effect lasting 2 or 3 months. Moreover, a recent clinical trial showed that chondroitin sulfate produced a statistically significant improvement in swelling and/or joint effusion compared with placebo. The trial also showed the efficacy of the combination of chondroitin sulfate and glucosamine. The results of several clinical trials have shown that both glucosamine sulfate and hyaluronic acid show statistically significant efficacy in improving the main symptoms of chondropathies. The present article describes the advantages of the use of these substances in sports medicine, their mechanism of action, and their possible role in modifying the course of chondral disease." ] ] "multimedia" => array:12 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab01.gif" "imagenAlto" => 388 "imagenAncho" => 699 "imagenTamanyo" => 211149 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "ct" => "Efecte farmacològic de la condroïtina sulfat en el sistema osteoarticular." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab02.gif" "imagenAlto" => 284 "imagenAncho" => 700 "imagenTamanyo" => 226218 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "ct" => "Valors mitjans de l'índex Lequesne durant l'estudio. CS: condroïtina sulfat; DS: diclofenac. **p < 0,01." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab03.gif" "imagenAlto" => 1009 "imagenAncho" => 700 "imagenTamanyo" => 801661 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "ct" => "Taula I Paràmetres farmacodinàmics predits per a CS administrada a la dosi de 1.200 mg/dia durant 90 dies i de diclofenac sòdic administrat a la dosis de 150 mg/dia durant 30 dies en pacients con A de genoll" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab04.gif" "imagenAlto" => 457 "imagenAncho" => 700 "imagenTamanyo" => 324128 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "ct" => "Taula II Canvis en l'aprimament de l'espai articular" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl5" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab05.gif" "imagenAlto" => 282 "imagenAncho" => 700 "imagenTamanyo" => 153719 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "ct" => "Efecte farmacològic del sulfat de glucosamina en el sistema osteoarticular." ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl6" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab06.gif" "imagenAlto" => 250 "imagenAncho" => 700 "imagenTamanyo" => 136291 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "ct" => "Efecte farmacològic de l'àcid hialurònic en el sistema osteoarticular." ] ] 6 => array:5 [ "identificador" => "tbl7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 7 => array:5 [ "identificador" => "tbl8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 8 => array:5 [ "identificador" => "tbl9" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 9 => array:5 [ "identificador" => "tbl10" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 10 => array:5 [ "identificador" => "tbl11" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 11 => array:5 [ "identificador" => "tbl12" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:33 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6 Suppl A:39-46." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6 Suppl A:39-46." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Uebelhart D" 1 => "Thonar EJM.A" 2 => "Delmas PD" 3 => "Chantraine A" 4 => "Vignon E." ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Oral chondroitin 4&6 sulfate in knee osteoarthritis: Effects of a cyclic administration over one year. Osteoarthritis Cartilage. 2004;12:269-76." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Oral chondroitin 4&6 sulfate in knee osteoarthritis: Effects of a cyclic administration over one year." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Uebelhart D" 1 => "Malaise M" 2 => "Marcolongo R" 3 => "DeVathaire F" 4 => "Piperno M" 5 => "Mailleux E" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.joca.2004.01.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoarthritis Cartilage" "fecha" => "2004" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "269" "paginaFinal" => "76" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15023378" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Chondroitins 4 and 6 sulfates in osteoarthritis of the knee. Arthritis Rheum. 2005;52:779-86." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Chondroitins 4 and 6 sulfates in osteoarthritis of the knee." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Michel B" 1 => "Stucki G" 2 => "Frey D" 3 => "de Vatharie F" 4 => "Vignon E" 5 => "Bruhimann P" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/art.20867" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2005" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "779" "paginaFinal" => "86" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15751094" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Chondroitin sulfate: S/DMOAD (structure/disease modifying anti-osteoarthritis drug) in the treatment of finger joint OA. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6 Suppl A:37-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Chondroitin sulfate: S/DMOAD (structure/disease modifying anti-osteoarthritis drug) in the treatment of finger joint OA. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6 Suppl A:37-8." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Verbruggen G" 1 => "Goemaere S" 2 => "Veys EM." ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Systems to assess the progression of finger joint osteoarthritis and the effects of disease modifying osteoarthritis drugs. Clin Rheumatol. 2002;21:231-41." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Systems to assess the progression of finger joint osteoarthritis and the effects of disease modifying osteoarthritis drugs." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Verbruggen G" 1 => "Goemaere S" 2 => "Veys EM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Rheumatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "231" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12111630" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2001;357(9252):251-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2001;357(9252):251-6." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Reginster JY" 1 => "Deroisy R" 2 => "Rovati LC" 3 => "Richard L" 4 => "Lejeune E" 5 => "Bruyere O" 6 => "et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis. A 3-year randomised, placebo-controlled, double-blind study. Arch Intern Med. 2002;163:2113-23." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis. A 3-year randomised, placebo-controlled, double-blind study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Pavelka K" 1 => "Gatterová J" 2 => "Olejarová M" 3 => "Machacek S" 4 => "Giacovelli G" 5 => "Rovati LC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med" "fecha" => "2002" "volumen" => "163" "paginaInicial" => "2113" "paginaFinal" => "23" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Arthroscopic evaluation of potential structure modifying activity of hyaluronan (Hyalgan®) in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 1997;5:153-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Arthroscopic evaluation of potential structure modifying activity of hyaluronan (Hyalgan®) in osteoarthritis of the knee." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Listrat V" 1 => "Ayral X" 2 => "Patarnello F" 3 => "Bonvarlet J-P" 4 => "Simonnet J" 5 => "Amor B" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoarthritis Cartilage" "fecha" => "1997" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "153" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9219678" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Structure modifying study of hyaluronan (500-730 kDa, Hyalgan®) on osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2001;9 Suppl B:S16." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Structure modifying study of hyaluronan (500-730 kDa, Hyalgan®) on osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2001;9 Suppl B:S16." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Jubb RW" 1 => "Piva S" 2 => "Beinat L" 3 => "Dacre J" 4 => "Gishen P." ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Morphological analysis of articular cartilage biopsies from a randomised, clinical study comparing the effects of 500-730 kDa sodium hyaluronate (Hyalgan®) and methylprednisolone acetate on primary osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2001;9:371-81." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Morphological analysis of articular cartilage biopsies from a randomised, clinical study comparing the effects of 500-730 kDa sodium hyaluronate (Hyalgan®) and methylprednisolone acetate on primary osteoarthritis of the knee." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Guidolin D" 1 => "Pasquali Ronchetti I" 2 => "Lini E" 3 => "Guerra D" 4 => "Frizziero L." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/joca.2000.0398" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoarthritis Cartilage" "fecha" => "2001" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "371" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11399102" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Intrarticular hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis: Clinical and morphological study. Clin Exp Rheumatol. 1998;16:441-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intrarticular hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis: Clinical and morphological study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Frizziero L" 1 => "Govoni E" 2 => "Bacchini P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Rheumatol" "fecha" => "1998" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "441" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9706425" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Articular cartilage cultured with catabolism synthesizes a decreased number of normal proteoglycan molecules. Biochem J. 1985;227:869-78." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Articular cartilage cultured with catabolism synthesizes a decreased number of normal proteoglycan molecules." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Tyler JA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem J" "fecha" => "1985" "volumen" => "227" "paginaInicial" => "869" "paginaFinal" => "78" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3873936" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Biochemical basis of the pharmacologic action of chondroitin sulfates on the osteoarticular system. Semin Arthritis Rheum. 2001;31:58-68." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Biochemical basis of the pharmacologic action of chondroitin sulfates on the osteoarticular system." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Bali JP" 1 => "Cousse H" 2 => "Neuzil E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Semin Arthritis Rheum" "fecha" => "2001" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "58" "paginaFinal" => "68" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11503140" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Efecto del condroitín sulfato sobre la producción de óxido nítrico por los condrocitos humanos artrósicos. Revista Española de Reumatología. 2001;28:34-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efecto del condroitín sulfato sobre la producción de óxido nítrico por los condrocitos humanos artrósicos." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Maneiro E" 1 => "Fernández JE" 2 => "Lema B" 3 => "de Toro FJ" 4 => "Galdo F" 5 => "Blanco FJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Revista Española de Reumatología" "fecha" => "2001" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "34" "paginaFinal" => "9" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Chondroitin sulfate exerts beneficial effects on the mechanisms leading to osteoarthritis subchondral bone remodeling. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13 Suppl A:P326." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Chondroitin sulfate exerts beneficial effects on the mechanisms leading to osteoarthritis subchondral bone remodeling. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13 Suppl A:P326." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Martel-Pelletier J" 1 => "Lajeunesse D" 2 => "Mineau F" 3 => "Vendittoli PA" 4 => "Verges J" 5 => "Montell E" 6 => "et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "EULAR Recommendations 2003: an evidenced based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2003;62:1145-55." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "EULAR Recommendations 2003: an evidenced based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Jordan KM" 1 => "Arden NK" 2 => "Doherty M" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2003" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "1145" "paginaFinal" => "55" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14644851" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Primer documento del consenso de la Sociedad Española de Reumatología sobre el tratamiento farmacológico de la artrosis de rodilla. Reumatología Clínica. 2005;1:38-48." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Primer documento del consenso de la Sociedad Española de Reumatología sobre el tratamiento farmacológico de la artrosis de rodilla." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Panel de Expertos de la Sociedad Española de Reumatología (SER)." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1699-258X(05)72711-X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Reumatología Clínica" "fecha" => "2005" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "38" "paginaFinal" => "48" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21794235" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Comparison of the antiinflammatory efficacy of chondroitin sulfate and diclofenac sodium in patients with knee osteoarthritis. J Rheumatol. 1996;23:1385-91." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of the antiinflammatory efficacy of chondroitin sulfate and diclofenac sodium in patients with knee osteoarthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Morreale P" 1 => "Manopulo R" 2 => "Galati M" 3 => "Boccanera l" 4 => "Saponati G" 5 => "Bocchi L." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1996" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1385" "paginaFinal" => "91" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8856618" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Simple approach to predict Emax when plasma concentrations are not available or are dissociated from the effect, as illustrated with chondroitin sulfate data. Clin Pharmacol Ther. 2001;70:5-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Simple approach to predict Emax when plasma concentrations are not available or are dissociated from the effect, as illustrated with chondroitin sulfate data." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "du Souich P" 1 => "Vergés J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1067/mcp.2001.116977" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Pharmacol Ther" "fecha" => "2001" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "5" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11452238" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow-acting drug for osteoarthritis (SYSADOA) in the treatment of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6 Suppl A:31-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow-acting drug for osteoarthritis (SYSADOA) in the treatment of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6 Suppl A:31-6." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Bucsi L" 1 => "Poor G." ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Double-blind, dose-effect study of oral CS 4&6 1200 mg, 800 mg, 200 mg against placebo in the treatment of femoro-tibial osteoarthritis. Litera Rheumatologica. 1998;24:21-30." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Double-blind, dose-effect study of oral CS 4&6 1200 mg, 800 mg, 200 mg against placebo in the treatment of femoro-tibial osteoarthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Pavelka K" 1 => "Bucsi L" 2 => "Manopulo R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Litera Rheumatologica" "fecha" => "1998" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "21" "paginaFinal" => "30" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A meta-analysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis. J Rheumatol. 2000;27:205-11." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A meta-analysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Leeb F" 1 => "Schweitzer H" 2 => "Montag K" 3 => "Smolen JS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "205" "paginaFinal" => "11" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10648040" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006;354:795-808." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Clegg DO" 1 => "Reda DJ" 2 => "Harris CL" 3 => "Klein MA" 4 => "O'Dell JR" 5 => "Hooper MM" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa052771" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2006" "volumen" => "354" "paginaInicial" => "795" "paginaFinal" => "808" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16495392" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Chondroitin sulfate may have differential effects on OA symptoms related to degree of radiographic involvement. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13 Suppl A:P145." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Chondroitin sulfate may have differential effects on OA symptoms related to degree of radiographic involvement. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13 Suppl A:P145." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Clegg DO" 1 => "Reda DJ" 2 => "Shi H" 3 => "et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Glucosamine sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 1994;2:61-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Glucosamine sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Muller-Fassbender H" 1 => "Bach GL" 2 => "Haase W" 3 => "Rovati LC" 4 => "Setnikar I." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoarthritis Cartilage" "fecha" => "1994" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "61" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11548225" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cytokine regulation of chondrocyte functions. J Rheumatol. 1994;22:104-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cytokine regulation of chondrocyte functions." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Lotz M" 1 => "Blanco FJ" 2 => "Kempis JV" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1994" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "104" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Editorial: Hyaluronic acid in osteoarthritis. European Journal of Rheumatology and Inflammation. 1995;15:1-2." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Editorial: Hyaluronic acid in osteoarthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Huskisson EC" 1 => "Donnelly SM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "European Journal of Rheumatology and Inflammation" "fecha" => "1995" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "2" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hyaluronan: biological role and function in articular joints. European Journal of Rheumatology and Inflammation. 1995;15:9-16." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hyaluronan: biological role and function in articular joints." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Abatangelo G" 1 => "O'Reagan M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "European Journal of Rheumatology and Inflammation" "fecha" => "1995" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "9" "paginaFinal" => "16" ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The biological action of hyaluronan on human osteoarthritic articular chondrocytes: The importance of molecular weight. Clin Exp Rheumatol. 2004;22:307-12." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The biological action of hyaluronan on human osteoarthritic articular chondrocytes: The importance of molecular weight." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Maneiro E" 1 => "de Andres MC" 2 => "Fernández-Sueiro JL" 3 => "Galdo F" 4 => "Blanco FJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Rheumatol" "fecha" => "2004" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "307" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15144124" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Potential mechanism of action of intraarticular hyaluronan therapy in osteoarthritis: are the effects molecular weight dependent? Semin Arthritis Rheum. 2002;32:10-37." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Ghosh P" 1 => "Guidolin D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Potential mechanism of action of intraarticular hyaluronan therapy in osteoarthritis:are the effects molecular weight dependent? Semin Arthritis Rheum" "fecha" => "2002" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "10" "paginaFinal" => "37" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Intra-articular hyaluronic acid: duration of effect and results of repeated treatment cycles. The American Journal of Orthopedics. 1999;28:5-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intra-articular hyaluronic acid: duration of effect and results of repeated treatment cycles." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Kotz R" 1 => "Kolarz G." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "The American Journal of Orthopedics" "fecha" => "1999" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "5" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10587245" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Intraarticular sodium hyaluronate (Hyalgan®) in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee: a randomized clinical trial. J Rheumatol. 1998;25:11." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intraarticular sodium hyaluronate (Hyalgan®) in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee: a randomized clinical trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Altman R" 1 => "Moskowitz R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1998" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "11" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A hyaluronan preparation (500-730 kDa) in the treatment of osteoarthritis: A review of clinical trials with Hyalgan®. Int J Clin Pract. 2002;56:804-13." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A hyaluronan preparation (500-730 kDa) in the treatment of osteoarthritis: A review of clinical trials with Hyalgan®." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Maheu E" 1 => "Ayral X" 2 => "Dougados M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Int J Clin Pract" "fecha" => "2002" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "804" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12510956" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0039625710002316" "estado" => "S300" "issn" => "00396257" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "ct" "url" => "/X8866581/0000004200000156/v0_201801081415/XX886658107138208/v0_201801081415/ct/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "71858" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisió" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/X8866581/0000004200000156/v0_201801081415/XX886658107138208/v0_201801081415/ct/278v42n156a13113820pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://apunts.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/XX886658107138208?idApp=UINPBA00004N"]

Statistics

Revisió del tractament farmacològic de les condropaties

Review of pharmacological treatment of chondropathies

Antonio García Garcíaa, Francisco Abad Santosa

a Servei de Farmacologia Clínica. Hospital Universitario la Princesa. Universidad Autónoma de Madrid. Madrid. Espanya.

Read

7329

Times
was read the article

2497

Total PDF

4832

Total HTML

Share statistics

 array:20 [
  "pii" => "XX886658107138208"
  "issn" => "X8866581"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2007-10-01"
  "documento" => "article"
  "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Apunts&#46; Medicina de l&#39;Esport. 2007;42:196-206"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 3611
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 149
      "HTML" => 2472
      "PDF" => 990
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:2 [
    "en" => array:16 [
      "pii" => "13113845"
      "issn" => "18866581"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2007-10-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Apunts&#46; Medicina de l&#39;Esport. 2007;42:196-206"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1501
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 129
          "HTML" => 1255
          "PDF" => 117
        ]
      ]
      "en" => array:7 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "Review of pharmacological treatment of chondropathies"
        "tieneTextoCompleto" => 0
        "tieneResumen" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "196"
            "paginaFinal" => "206"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Antonio Garc&#237;a Garc&#237;a, Francisco Abad Santos"
            "autores" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Antonio"
                "apellidos" => "Garc&#237;a Garc&#237;a"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Francisco"
                "apellidos" => "Abad Santos"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "ct" => array:8 [
          "pii" => "XX886658107138208"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "ct"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/XX886658107138208?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13113845?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/18866581/0000004200000156/v0_201801081334/13113845/v0_201801081334/en/main.assets"
    ]
    "es" => array:16 [
      "pii" => "X0213371707138456"
      "issn" => "02133717"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2007-10-01"
      "documento" => "article"
      "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Apunts&#46; Medicina de l&#39;Esport. 2007;42:196-206"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 5821
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 120
          "HTML" => 4601
          "PDF" => 1100
        ]
      ]
      "es" => array:11 [
        "idiomaDefecto" => true
        "titulo" => "Revisi&#243;n del tratamiento farmacol&#243;gico de las condropat&#237;as"
        "tienePdf" => "es"
        "tieneTextoCompleto" => "es"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "es"
          1 => "en"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "196"
            "paginaFinal" => "206"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "en" => array:1 [
            "titulo" => "Review of pharmacological treatment of chondropathies"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "es" => true
          "en" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Antonio Garc&#237;a Garc&#237;a, Francisco Abad Santos"
            "autores" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Antonio"
                "apellidos" => "Garc&#237;a Garc&#237;a"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Francisco"
                "apellidos" => "Abad Santos"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "es"
      "Traduccion" => array:1 [
        "ct" => array:8 [
          "pii" => "XX886658107138208"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "ct"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/XX886658107138208?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0213371707138456?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/02133717/0000004200000156/v0_201801081433/X0213371707138456/v0_201801081433/es/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:16 [
    "pii" => "XX886658107138216"
    "issn" => "X8866581"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2007-10-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Apunts&#46; Medicina de l&#39;Esport. 2007;42:207-10"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3786
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 137
        "HTML" => 2490
        "PDF" => 1159
      ]
    ]
    "ct" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "La m&#224;gia de la pilota de sorra"
      "tienePdf" => "ct"
      "tieneTextoCompleto" => "ct"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "207"
          "paginaFinal" => "210"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "The magic of the sand ball"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "ct" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "ct" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "278v42n156-13113821fig01.jpg"
              "Alto" => 464
              "Ancho" => 700
              "Tamanyo" => 89123
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Ramon Balius i Juli"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Ramon"
              "apellidos" => "Balius i Juli"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "ct"
    "Traduccion" => array:2 [
      "en" => array:8 [
        "pii" => "13113846"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13113846?idApp=UINPBA00004N"
      ]
      "es" => array:8 [
        "pii" => "X0213371707138464"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "es"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0213371707138464?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/XX886658107138216?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/X8866581/0000004200000156/v0_201801081415/XX886658107138216/v0_201801081415/ct/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:16 [
    "pii" => "XX886658107138193"
    "issn" => "X8866581"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2007-10-01"
    "documento" => "article"
    "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Apunts&#46; Medicina de l&#39;Esport. 2007;42:186-95"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4828
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 173
        "HTML" => 3537
        "PDF" => 1118
      ]
    ]
    "ct" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Talent&#44; expert o les dues coses"
      "tienePdf" => "ct"
      "tieneTextoCompleto" => "ct"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "186"
          "paginaFinal" => "195"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "Talent&#44; expertise&#44; or both&#63;"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "ct" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "ct" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:6 [
          "identificador" => "fig1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "278v42n156-13113819fig04.jpg"
              "Alto" => 759
              "Ancho" => 670
              "Tamanyo" => 99400
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Franchek Drobnic, Julio Figueroa"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Franchek"
              "apellidos" => "Drobnic"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Julio"
              "apellidos" => "Figueroa"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "ct"
    "Traduccion" => array:2 [
      "en" => array:8 [
        "pii" => "13113844"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13113844?idApp=UINPBA00004N"
      ]
      "es" => array:8 [
        "pii" => "X0213371707138448"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "es"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0213371707138448?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/XX886658107138193?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/X8866581/0000004200000156/v0_201801081415/XX886658107138193/v0_201801081415/ct/main.assets"
  ]
  "ct" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Revisi&#243; del tractament farmacol&#242;gic de les condropaties"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "196"
        "paginaFinal" => "206"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Antonio Garc&#237;a Garc&#237;a, Francisco Abad Santos"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Antonio"
            "apellidos" => "Garc&#237;a Garc&#237;a"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Francisco"
            "apellidos" => "Abad Santos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servei de Farmacologia Cl&#237;nica&#46; Hospital Universitario la Princesa&#46; Universidad Aut&#243;noma de Madrid&#46; Madrid&#46; Espanya&#46;"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "es" => array:1 [
        "titulo" => "Review of pharmacological treatment of chondropathies"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Introducci&#243;</span></p><p class="elsevierStylePara"> Assajos cl&#237;nics realitzats amb condro&#239;tina sulfat &#40;Condrosan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;<span class="elsevierStyleSup">1-5</span>&#44; sulfat de glucosamina<span class="elsevierStyleSup">6-7</span>&#44; i &#224;cid hialur&#242;nic &#40;Hyalgan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;<span class="elsevierStyleSup">8-11</span> han palesat per primera vegada la possibilitat que aquests compostos&#44; a m&#233;s d&#39;actuar com a f&#224;rmacs d&#39;acci&#243; simptom&#224;tica lenta &#40;SYSADOA&#58; <span class="elsevierStyleItalic">symptomatic slow acting d rugs for osteoarthritis</span>&#41;&#44; puguin tenir influ&#232;ncia en el curs de l&#39;artrosi &#40;frenant o retardant la malaltia&#41;&#44; &#233;s a dir que actu&#239;n com a modificadors del curs de la malaltia artr&#242;sica o S&#47;DMOAD <span class="elsevierStyleItalic">&#40;structure disease modifying osteoarthritis drugs&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Hi ha experi&#232;ncia en la utilitzaci&#243; cl&#237;nica d&#39;aquests compostos en patologia condral en medicina de l&#39;esport a nivell simptom&#224;tic&#46; Tanmateix&#44; no es fan assajos cl&#237;nics a doble cec en l&#39;&#224;mbit de la medicina de l&#39;esport&#46; Per tant&#44; les evid&#232;ncies concretes amb f&#224;rmacs condroprotectors provenen d&#39;assajos cl&#237;nics realitzats en pacients artr&#242;sics&#44; dades que es poden extrapolar a la medicina de l&#39;esport&#44; ateses les similituds existents entre la patologia condral en esportistes i en pacients artr&#242;sics&#46; A continuaci&#243; descrivim les evid&#232;ncies disponibles en artrosi amb els f&#224;rmacs seg&#252;ents&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Condroitina sulfat</span></p><p class="elsevierStylePara">La condro&#239;tina sulfat forma part del grup dels glicosaminoglicans&#44; que s&#243;n importants constituents estructurals de la matriu extracel&#183;lular del cart&#237;lag&#46; Els condr&#242;cits s&#243;n les c&#232;l&#183;lules responsables de la s&#237;ntesi dels diversos components d&#39;aquesta matriu&#44; i de l&#39;home&#242;stasi i catabolisme del cart&#237;lag&#46; La condro&#239;tina sulfat est&#224; present principalment en la matriu extracel&#183;lular que envolta aquestes c&#232;l&#183;lules i &#233;s m&#233;s abundant en els teixits amb una gran matriu extracel&#183;lular&#44; com els que formen els teixits connectius del cos&#44; cart&#237;lag&#44; pell&#44; vasos sanguinis&#44; i els lligaments i els tendons&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cart&#237;lag articular &#233;s un teixit molt especialitzat amb una matriu extracel&#183;lular particularment gran amb m&#233;s del 98&#37; del volum de la seva matriu i menys del 2&#37; de c&#232;l&#183;lules&#46; Les propietats de resist&#232;ncia al pes que posseeix el teixit v&#233;nen donades&#44; essencialment&#44; per la integritat i l&#39;estructura de la matriu&#46; Les propietats f&#237;siques del teixit poden entendre&#39;s &#224;mpliament en termes de la contribuci&#243; realitzada pel col&#183;lagen fibril&#183;lar i els proteoglicans no fibril&#183;lars&#46; Essencialment&#44; els glicosaminoglicans del cart&#237;lag constitueixen aquests agregats d&#39;alt pes molecular &#40;proteoglicans&#41;&#44; la forma principal dels quals s&#39;anomena agrecan&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Els proteoglicans contribueixen a aportar al cart&#237;lag les seves propietats mec&#224;niques i el&#224;stiques&#46; Gr&#224;cies a la propietat de retenci&#243; d&#39;aigua&#44; els proteoglicans permeten que el cart&#237;lag articular s&#39;estiri quan &#233;s sotm&#232;s a for&#231;a mec&#224;nica&#46; Aix&#237;&#44; el cart&#237;lag articular constitueix una superf&#237;cie forta i el&#224;stica com a suport de la c&#224;rrega&#44; i aquestes caracter&#237;stiques depenen de la integritat de la xarxa de col&#183;lagen i la retenci&#243; dins seu d&#39;una elevada concentraci&#243; d&#39;agrecan ric en condro&#239;tina sulfat&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En les malalties articulars degeneratives&#44; com ara l&#39;artrosi i altres patologies condrals&#44; es produeix una deterioraci&#243; i p&#232;rdua del cart&#237;lag articular&#46; Una fase clau en el proc&#233;s degeneratiu &#233;s la p&#232;rdua de proteoglic&#224; del cart&#237;lag i l&#39;exposici&#243; de la seva xarxa de col&#183;lagen a un mal funcionament mec&#224;nic&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es pot admetre que la degradaci&#243; de proteoglicans t&#233; lloc en la matriu com a conseq&#252;&#232;ncia d&#39;una alta activitat de les metal&#183;loprote&#239;nases neutres activades d&#39;una forma latent a una forma activa &#40;col&#183;lagenasa&#44; gelatinasa i estromelisina&#41;&#46; S&#39;ha observat que l&#39;activitat de la col&#183;lagenasa i l&#39;estromelisina esta significativament augmentada en l&#39;artrosi humana&#46; Aquests enzims s&#243;n secretats i sintetitzats pels sinovi&#242;cits&#44; per&#242; tamb&#233; pels condr&#242;cits sota l&#39;efecte &#34;catab&#242;lit&#34; de la interleucina-1&#46; La interleucina-1 tamb&#233; indueix la s&#237;ntesi i secreci&#243; de la prostaglandina E<span class="elsevierStyleInf">2</span> pels condr&#242;cits&#46; La prostaglandina E<span class="elsevierStyleInf">2</span> podria inhibir la s&#237;ntesi d&#39;ADN i la proliferaci&#243; de condr&#242;cits in vivo<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A m&#233;s de la inhibici&#243; de l&#39;activaci&#243; de les metal&#183;loprote&#239;nases&#44; hi ha una inhibici&#243; extracel&#183;lular de metal&#183;loenzims&#44; la qual controla la seva activitat en els teixits&#46; Almenys dos inhibidors tissulars de les metal&#183;loprote&#239;nases &#40;TIMP&#41; han estat identificats i caracteritzats en diversos teixits&#44; incloent-hi el cart&#237;lag&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En condicions fisiol&#242;giques&#44; l&#39;activitat proteol&#237;tica d&#39;aquestes prote&#239;nases end&#242;genes del teixit sembla controlada per diversos inhibidors&#46; La regulaci&#243; d&#39;aquest sistema de metal&#183;loprote&#239;nases podria ser un factor clau en la degradaci&#243; de les macromol&#232;cules del cart&#237;lag&#46; Estudis recents en cart&#237;lag artr&#242;sic hum&#224; indiquen un desequilibri entre els nivells de metal&#183;loprote&#239;nases i el nivell de TIMP&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es pot concloure que la defici&#232;ncia d&#39;inhibidors espec&#237;fics per controlar l&#39;activitat de les metal&#183;loprote&#239;nases neutres podria conduir a una reducci&#243; dels proteoglicans en la matriu&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Mecanismes d&#39;acci&#243;</span></p><p class="elsevierStylePara">La justificaci&#243; per utilitzar condro&#239;tina sulfat per al tractament de les patologies condrals es basa en dades experimentals obtingudes en models <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> i <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> &#40;animals i pacients artr&#242;sics&#41;&#44; els quals han demostrat que els glicosaminoglicans sulfatats ex&#242;gens tenen un efecte sobre el metabolisme dels condr&#242;cits i suggereixen una influ&#232;ncia positiva sobre el curs de les malalties degeneratives articulars indu&#239;des experimentalment&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La reducci&#243; de la proporci&#243; de s&#237;ntesi d&#39;agrecans i la disminuci&#243; de la capacitat de reunir agregats de gran dimensi&#243; molecular que tenen lloc amb l&#39;augment de l&#39;edat en humans il&#183;lustra una fallada progressiva de la funci&#243; de reparaci&#243; de les c&#232;l&#183;lules del cart&#237;lag articular en humans&#46; Aquesta observaci&#243; explica l&#39;augment de la incid&#232;ncia de l&#39;artrosi en la gent gran&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Durant el proc&#233;s de la patologia condral&#44; el metabolisme del condr&#242;cit podria ser alterat per factors ex&#242;gens i end&#242;gens en la matriu&#46; Entre aquests&#44; els glicosaminoglicans sulfatats han demostrat que tenen efectes espec&#237;fics&#44; els quals podrien influir favorablement la restauraci&#243; del cart&#237;lag o prevenir una degradaci&#243; m&#233;s gran de la matriu&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Els resultats de diversos estudis realitzats in vitro i en animals suggereixen que l&#39;acci&#243; terap&#232;utica de condro&#239;tina sulfat ve donada almenys pels mecanismes d&#39;acci&#243; seg&#252;ents&#58; activitat antiinflamat&#242;ria en els components cel&#183;lulars de la inflamaci&#243;&#44; estimulaci&#243; de la s&#237;ntesi de proteoglicans i &#224;cid hialur&#242;nic endogen&#44; reducci&#243; de l&#39;activitat catab&#242;lica dels condr&#242;cits &#40;inhibint alguns enzims proteol&#237;tics com ara col&#183;lagenasa&#44; elastasa&#44; proteoglicanasa&#44; fosfolipasa A2&#44; NAG&#44; MMP-3&#44; MMP-9&#44; MMP-13&#44; MMP-14&#44; catepsina B i agrecanasa 1 i 2&#41; i efecte protector dels components cel&#183;lulars del cart&#237;lag<span class="elsevierStyleSup">13</span> &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="278v42n156-13113820tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1</span> Efecte farmacol&#242;gic de la condro&#239;tina sulfat en el sistema osteoarticular&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Els efectes de la condro&#239;tina sulfat sobre la s&#237;ntesi d&#39;&#242;xid n&#237;tric &#40;ON&#41; a nivell articular&#44; afavoridor de la degradaci&#243; del cart&#237;lag&#44; han estat evidenciats pel grup de Blanco FJ et al<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; els resultats del qual posen de manifest que la condro&#239;tina sulfat &#233;s capa&#231; de reduir la s&#237;ntesi d&#39;ON en els condr&#242;cits articulars humans artr&#242;sics&#46; Aquestes troballes estan d&#39;acord amb les del grup de Chevalier &#40;Fran&#231;a&#41;&#44; que va observar que la condro&#239;tina sulfat redueix l&#39;apoptosi &#40;mort cel&#183;lular&#41; indu&#239;da per ON en condr&#242;cits de conill&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un treball recent presentat en el XXXI Congr&#233;s Nacional de la Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a apunta sobre un possible nou mecanisme d&#39;acci&#243; relacionat amb l&#39;efecte positiu de la condro&#239;tina sulfat sobre el desequilibri ossi en l&#39;os subcondral artr&#242;sic<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Toxicitat</span></p><p class="elsevierStylePara"> Els estudis de toxicitat &#40;aguda&#44; subaguda i cr&#242;nica&#41;&#44; mutagenicitat&#44; genotoxicitat&#44; carcinog&#232;nesi i de toxicitat sobre la reproducci&#243;&#44; efectuats amb condro&#239;tina sulfat&#44; han donat en tots els casos resultats negatius&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La condro&#239;tina sulfat no t&#233; toxicitat en si mateix&#46; No es creu que l&#39;administraci&#243; ex&#242;gena de condro&#239;tina sulfat d&#39;origen natural produeixi toxicitat sist&#232;mica o gen&#232;tica&#44; at&#232;s que forma part dels components fisiol&#242;gics dels teixits connectius&#46; L&#39;estructura de la condro&#239;tina sulfat &#233;s id&#232;ntica a la de la condro&#239;tina sulfat endogen&#44; subst&#224;ncia natural del teixit connectiu hum&#224;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La condro&#239;tina sulfat no ha indu&#239;t reaccions de tipus anafilactoide ni hipersensibilitat de tipus cutani en els tests amb conills&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tota aquesta seguretat demostrada en farmacologia experimental ha estat confirmada en cl&#237;nica per mitj&#224; de tots els assajos cl&#237;nics&#44; metaan&#224;lisi i la farmacovigil&#224;ncia realitzada amb el producte&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Seguretat</span></p><p class="elsevierStylePara"> Els resultats d&#39;estudis cl&#237;nics publicats en la bibliografia&#44; amb una durada aproximada de 6 a 40 mesos en un nombre limitat de pacients&#44; han mostrat una total abs&#232;ncia de toxicitat de condro&#239;tina sulfat administrat oralment en dosi d&#39;1 a 2 g al dia&#46; Els efectes adversos registrats en aquests estudis s&#243;n menors i generalment associats al tracte gastrointestinal a l&#39;inici del tractament&#44; segons formes de n&#224;usees&#44; pesantor g&#224;strica&#44; epigastr&#224;lgies&#44; diarrees&#44; etc&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Fins ara&#44; la condro&#239;tina sulfat &#233;s comercialitzat i s&#39;utilitza en diversos pa&#239;sos europeus&#58; a Su&#239;ssa des del 1982&#44; a It&#224;lia des del 1990&#44; a Fran&#231;a des del 1993&#44; a &#192;ustria des del 1994&#44; a Portugal des del 2000&#44; a Espanya des del 2002&#44; i tamb&#233; en diversos pa&#239;sos de l&#39;Europa de l&#39;Est&#46; Durant aquests anys els estudis de farmacovigil&#224;ncia mai no han revelat cap efecte t&#242;xic important en l&#39;home com a resultat de la utilitzaci&#243; d&#39;aquest compost&#46; Aix&#237; doncs&#44; el fet que la condro&#239;tina sulfat es trobi comercialitzat en diversos pa&#239;sos des de fa diversos anys i que s&#39;hagin tractat uns quants milions de pacients arreu del m&#243;n sense detectar-s&#39;hi efectes adversos greus&#44; confirma el seu gran perfil de seguretat&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La condro&#239;tina sulfat &#233;s una subst&#224;ncia natural ben coneguda que&#44; segons les evid&#232;ncies presentades&#44; es pot recomanar com un tractament d&#39;acci&#243; simptom&#224;tica lenta efica&#231; i segur per a l&#39;artrosi utilitzat de la manera recomanada&#44; tal com s&#39;ha demostrat en els assajos cl&#237;nics realitzats seguint les directrius CPMP &#40;Comit&#232; Assessor de l&#39;Ag&#232;ncia Europea del Medicament&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Les darreres recomanacions de la Lliga Europea Reumatol&#242;gica &#40;EULAR&#41; per al tractament de l&#39;artrosi de genoll fan refer&#232;ncia al seu elevat perfil de seguretat&#46; En una escala del 0 al 100&#44; se li atribueix un nivell de toxicitat de 6&#44; per la qual cosa constitueix un dels f&#224;rmacs m&#233;s segurs&#44; al costat del sulfat de glucosamina&#44; per al tractament de l&#39;artrosi<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En les esmentades recomanacions tamb&#233; es constata el nivell d&#39;efic&#224;cia i seguretat de condro&#239;tina sulfat&#44; que &#233;s incl&#242;s en la categoria 1A de m&#233;s evid&#232;ncia cient&#237;fica&#44; amb un grau de recomanaci&#243; A&#44; tamb&#233; el m&#233;s elevat&#46; Alhora&#44; el recent document de consens de la Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a sobre el tractament farmacol&#242;gic de l&#39;artrosi de genoll recull el mateix grau de recomanaci&#243; per a la condro&#239;tina sulfat<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Efecte cl&#237;nic</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los ensayos cl&#237;nicos en pacientes artr&#243;sicos demuestran que el tratamiento con condroit&#237;n sulfato produce la disminuci&#243;n o la desaparici&#243;n de los s&#237;ntomas de la enfermedad artr&#243;sica&#44; como son el dolor y la impotencia funcional&#44; mejorando el movimiento de las articulaciones afectadas&#44; con un efecto que perdura durante 2 o 3 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Dado que se trata de un SYSADOA&#44; el inicio de acci&#243;n de condroit&#237;n sulfato es algo lento&#44; entre 2-3 semanas&#44; aunque eventualmente alcanza la misma eficacia que los antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINE&#41; y adem&#225;s presenta un efecto remanente por el cual su eficacia se mantiene hasta 2-3 meses despu&#233;s de la supresi&#243;n del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">18-19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"> Efic&#224;cia i seguretat de la condro&#239;tina sulfat respecte del diclofenac</span></span></p><p class="elsevierStylePara">Un assaig cl&#237;nic aleatorizat&#44; multic&#232;ntric&#44; a doble cec&#44; amb 146 pacients amb artrosi de genoll de com a m&#237;nim 6 mesos de durada&#44; va comparar diclofenac pres durant 30 dies respecte de condro&#239;tina sulfat pres durant 90 dies<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A partir del dia 45 d&#39;estudi&#44; l&#39;efecte de la condro&#239;tina sulfat pel que fa l&#39;&#237;ndex Lequesne va ser semblant al del diclofenac&#46; Amb tot&#44; durant els mesos 4&#44; 5 i 6&#44; quan els pacients nom&#233;s van prendre placebo&#44; l&#39;efecte va disminuir significativament en el grup diclofenac&#44; mentre que el grup condro&#239;tina sulfat va mantenir el seu efecte positiu&#46; Al cap dels 6 mesos&#44; la puntuaci&#243; en el grup de condro&#239;tina sulfat va ser un 64&#44;4&#37; inferior als valors inicials i la de diclofenac un 29&#46;7&#37; &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="278v42n156-13113820tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2</span> Valors mitjans de l&#39;&#237;ndex Lequesne durant l&#39;estudio&#46; CS&#58; condro&#239;tina sulfat&#59; DS&#58; diclofenac&#46; &#42;&#42;p &#60; 0&#44;01&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La variable del dolor espontani &#40;escala anal&#242;gica visual&#44; EAV&#41; mostra un descens progressiu i significatiu en ambd&#243;s grups amb una tend&#232;ncia semblant fins al dia 60&#46; En els per&#237;odes posteriors els valors mitjans de dolor disminueixen considerablement en els pacients tractats amb condro&#239;tina sulfat&#44; que va resultar una difer&#232;ncia estad&#237;sticament significativa entre els dos grups durant els 4 mesos finals d&#39;observaci&#243;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tenint en compte &#250;nicament les mesures de dolor i funcionals&#44; es pot concloure que la condro&#239;tina sulfat disminueix el dolor espontani amb la mateixa efic&#224;cia que el diclofenac&#46; De totes maneres&#44; al cap de 30 dies de tractament&#44; l&#39;efecte de la condro&#239;tina sulfat &#233;s inferior a l&#39;aconseguit amb diclofenac&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En definitiva&#44; els pacients tractats amb AINE van presentar una reducci&#243; aguda i preco&#231; dels s&#237;mptomes cl&#237;nics&#44; que van reapar&#232;ixer en suspendre el tractament&#59; en el grup de condro&#239;tina sulfat la resposta terap&#232;utica va apar&#232;ixer m&#233;s tard en el temps&#44; per&#242; va durar fins a 3 mesos despr&#233;s de finalitzat el tractament&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Com a conclusi&#243;&#44; es pot afirmar que l&#39;efic&#224;cia cl&#237;nica de la condro&#239;tina sulfat va ser semblant a la de diclofenac&#44; amb l&#39;avantatge addicional d&#39;una millor toler&#224;ncia i prolongaci&#243; de l&#39;efecte despr&#233;s de la supressi&#243; del tractament<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Un altre estudi<span class="elsevierStyleSup">21</span> ha definit les caracter&#237;stiques de la resposta a condro&#239;tina sulfat durant i despr&#233;s de l&#39;administraci&#243;&#44; prenent com a refer&#232;ncia l&#39;efecte de 150 mg de diclofenac s&#242;dic &#40;taula I&#41;&#46; Amb aquest finalitat es van avaluar diversos assajos cl&#237;nics aleatorizats&#44; a doble cec&#44; controlats amb placebo que inclo&#239;en pacients amb artrosi de genoll&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="278v42n156-13113820tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> L&#39;efecte de la condro&#239;tina sulfat sobre l&#39;estatus funcional &#40;&#237;ndex Lequesne&#41;&#44; el dolor espontani &#40;EAV de Huskisson&#41; i el dolor a la c&#224;rrega&#44; va ser avaluat utilitzant el model E<span class="elsevierStyleInf">m&#224;x</span>&#46; Aquesta metodologia permet predir l&#39;efecte m&#224;xim que es pot obtenir &#40;E<span class="elsevierStyleInf">m&#224;x</span>&#41;&#44; i el temps que cal per obtenir el 50&#37; de l&#39;E<span class="elsevierStyleInf">m&#224;x</span> &#40;T50&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Els resultats d&#39;aquest estudi &#40;taula I&#41; suggereixen que la resposta m&#233;s favorable de predicci&#243; en pacients amb artrosi de genoll que han rebut 800 mg&#47;dia de condro&#239;tina sulfat durant 90 dies &#233;s lleument superior a la de predicci&#243; per a diclofenac&#44; malgrat que la condro&#239;tina sulfat triga el doble a aconseguir l&#39;efecte m&#233;s favorable&#46; No obstant aix&#242;&#44; l&#39;efecte romanent de la condro&#239;tina sulfat persisteix el doble que el del diclofenac&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"> Efic&#224;cia de la condro&#239;tina sulfat respecte de placebo</span></span></p><p class="elsevierStylePara">En total&#44; nou assajos cl&#237;nics<span class="elsevierStyleSup">1-5&#44;18&#44;20&#44;21</span>&#44; aleatorizats&#44; a doble cec&#44; han comparat l&#39;efecte de condro&#239;tina sulfat respecte de placebo en m&#233;s de 1&#46;000 pacients amb artrosi de genoll i dits&#44; tractats durant per&#237;odes que van oscil&#183;lar entre 3 i 36 mesos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Els resultats de tots els assajos cl&#237;nics coincideixen a concloure que la condro&#239;tina sulfat &#233;s m&#233;s efica&#231; &#40;aproximadament el 50&#37;&#44; p &#60; 0&#44;05&#41; que el placebo a reduir el dolor espontani&#44; augmentar la capacitat funcional&#44; disminuir la ingesta de medicaci&#243; de rescat i en la valoraci&#243; global del pacient i l&#39;investigador&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Igualment&#44; una metaan&#224;lisi<span class="elsevierStyleSup">22</span> recull les dades de 7 assajos cl&#237;nics prou homogenis com per ser analitzats conjuntament&#46; Un total de 703 pacients van ser inclosos en aquests assajos cl&#237;nics&#44; 372 tractats amb condro&#239;tina sulfat i 331 amb placebo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Els resultats van mostrar que la condro&#239;tina sulfat era significativament superior a placebo respecte de l&#39;&#237;ndex Lequesne&#44; l&#39;EAV del dolor i el consum de medicaci&#243; concomitant&#46; Es va observar una millora significativa de l&#39;&#237;ndex Lequesne &#40;p &#60; 0&#44;01 a 0&#44;001&#41;&#44; de l&#39;EAV del dolor &#40;p &#60; 0&#44;05 a 0&#44;001&#41; i el consum de medicaci&#243; concomitant &#40;p &#60; 0&#44;05 a 0&#44;01&#41; en els pacients tractats amb condro&#239;tina sulfat a partir del dia 60 i fins al final de l&#39;estudi &#40;dies 150&#44; 180&#44; respectivament&#41;&#44; mentre que no va haver-hi canvis en el grup amb placebo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Les dades recollides van confirmar almenys una millora del 50&#37; en les variables de l&#39;estudi en el grup condro&#239;tina sulfat en comparaci&#243; amb la medicaci&#243; control o placebo al final de l&#39;estudi&#46; Curiosament&#44; els efectes secundaris es van produir m&#233;s freq&#252;entment en els grups amb placebo&#46; A m&#233;s&#44; la taxa d&#39;abandonament en tots els assajos cl&#237;nics va ser molt baixa i no va revelar difer&#232;ncies significatives entre els estudis inclosos en la metaan&#224;lisi&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Els resultats d&#39;aquesta metaan&#224;lisi permeten concloure que la condro&#239;tina sulfat pot ser una eina terap&#232;utica efica&#231; per al tractament de l&#39;artrosi&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Cal destacar un assaig cl&#237;nic<span class="elsevierStyleSup">23</span> recent &#40;GAIT-Glucosamine&#47;Chondroitin Arthritis Intervention Trial&#41; multic&#232;ntric&#44; randomitzat i a doble cec en un total de 1&#46;583 pacients amb artrosi de genoll realitzat pel National Institutes of Health &#40;NIH&#41; dels Estats Units&#44; en el qual es va estudiar l&#39;efecte de 5 tractaments &#40;500 mg glucosamina 3 vegades al dia&#59; 400 mg condro&#239;tina sulfat 3 vegades al dia&#59; 200 mg celecoxib al dia&#59; 500 mg glucosamina &#43; 400 mg condro&#239;tina sulfat 3 vegades al dia&#59; placebo&#41; sobre la reducci&#243; del dolor durant 6 mesos&#46; Els resultats van mostrar que glucosamina &#40;64&#44;0&#37;&#41;&#44; condro&#239;tina sulfat &#40;65&#44;4&#37;&#41; o la combinaci&#243; d&#39;ambd&#243;s &#40;66&#44;6&#37;&#41; no van produir una reducci&#243; significativa del dolor respecte de placebo &#40;60&#37;&#41; en tota la poblaci&#243; de l&#39;estudi&#46; Clegg et al<span class="elsevierStyleSup">23</span> van manifestar que aquesta manca de resposta podria ser produ&#239;da perqu&#232; la majoria de pacients presentava dolor lleu &#40;per tant&#44; poca capacitat de discernir millora en el dolor&#41; i per una resposta del placebo molt superior &#40;60&#37;&#41; a l&#39;esperada &#40;35&#37;&#41;&#46; Per&#242; una an&#224;lisi exploradora en el subgrup de pacients amb dolor moderat a greu suggereix que l&#39;administraci&#243; conjunta de condro&#239;tina sulfat &#40;Condrosan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Bioib&#233;rica&#41; &#43; glucosamina disminueix significativament el dolor respecte de placebo &#40;79&#44;2&#37; vs&#46; 54&#44;3&#37;&#44; p &#61; 0&#44;002&#41; en pacients afectats d&#39;artrosi de genoll&#59; aquesta resposta va ser un 10&#37; superior a la del control positiu &#40;celecoxib&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En aquest mateix assaig cl&#237;nic es va observar una disminuci&#243; significativa de la inflor&#44; acompanyada o no de vessament articular &#40;sinovitis&#41;&#44; en el grup tractat amb condro&#239;tina sulfat&#44; comparat amb placebo &#40;p &#61; 0&#44;01&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Clegg et al<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; basant-se en el mateix estudi &#40;GAIT&#41;&#44; tamb&#233; van avaluar si la condro&#239;tina sulfat podria tenir un efecte diferencial sobre els s&#237;mptomes de l&#39;artrosi quant al grau radiogr&#224;fic de Kellgren &#38; Lawrence &#40;KL&#41; dels pacients&#46; Els resultats suggereixen que la condro&#239;tina sulfat podria millorar el dolor de l&#39;artrosi de genoll en pacients amb fases inicials de la patologia&#44; concretament amb grau 2 de KL&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Efecte modificador del curs de la malaltia artr&#242;sica</span></span></p><p class="elsevierStylePara"> Actualment la radiografia &#233;s el m&#232;tode m&#233;s senzill per identificar els canvis anat&#242;mics de l&#39;articulaci&#243; que confirmen l&#39;exist&#232;ncia i l&#39;avan&#231; de l&#39;artrosi&#46; S&#39;hi observa un aprimament de l&#39;espai articular&#44; corresponent a una p&#232;rdua de cart&#237;lag&#44; esclerosi subcondral i formaci&#243; d&#39;oste&#242;fits&#44; la resposta &#242;ssia de l&#39;articulaci&#243; a l&#39;augment de la c&#224;rrega mec&#224;nica resultant de la degeneraci&#243; i p&#232;rdua de cart&#237;lag&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La facilitat amb qu&#232; aquestes caracter&#237;stiques es poden detectar mitjan&#231;ant radiografia i la facilitat d&#39;interpretaci&#243; han fet que sigui considerat el m&#232;tode principal per visualitzar les articulacions artr&#242;siques&#46; Actualment tamb&#233; estan guanyant terreny altres t&#232;cniques d&#39;imatge&#44; com la resson&#224;ncia nuclear magn&#232;tica &#40;RMN&#41; o l&#39;ecografia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El punt m&#233;s estret de l&#39;espai articular tibiofemoral es pot mesurar en mil&#183;l&#237;metres amb un regle o calibrador&#44; tot i que l&#39;aprimament tamb&#233; es pot graduar de 0 a 3 als compartiments separats de l&#39;articulaci&#243; del genoll&#44; o de&#173;4 a &#43;4&#44; o partir d&#39;una puntuaci&#243; inicial de &#43;1 i registrar els canvis en el temps en forma de canvis &#177; &#173;1&#46;0&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Paral&#183;lelament als resultats que demostren l&#39;efic&#224;cia simptom&#224;tica de la condro&#239;tina sulfat&#44; tamb&#233; s&#39;ha evidenciat en 5 assajos cl&#237;nics mitjan&#231;ant t&#232;cniques radiogr&#224;fiques la possibilitat que condro&#239;tina sulfat pugui prevenir les lesions articulars erosives o retardar la progressi&#243; de la lesi&#243; articular&#46; Tot seguit resumim els resultats d&#39;aquests treballs&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Dos assajos cl&#237;nics aleatorizats&#44; a doble cec&#44; controlats amb placebo que van incloure&#44; respectivament&#44; 119 i 165 pacients amb artrosi de dits tractats amb condro&#239;tina sulfat durant 3 anys&#44; van concloure que la progressi&#243; de l&#39;artrosi va ser menor en el grup de condro&#239;tina sulfat i&#44; a m&#233;s a m&#233;s&#44; menys pacients d&#39;aquest grup van desenvolupar artrosi erosiva&#46; El criteri principal d&#39;avaluaci&#243; del dolor va ser una escala num&#232;rica de l&#39;evoluci&#243; anat&#242;mica de l&#39;artrosi de dits&#44; que es va determinar mitjan&#231;ant radiografies posteroanteriors de les articulacions interfal&#224;ngiques i metacarpofal&#224;ngiques&#46; Mitjan&#231;ant l&#39;an&#224;lisi de les modificacions en les fases anat&#242;miques de cada pacient es va palesar que un nombre significatiu de pacients d&#39;ambd&#243;s grups va desenvolupar artrosi en articulacions pr&#232;viament no afectades&#46; Per&#242; en el grup tractat amb condro&#239;tina sulfat es va observar una disminuci&#243; significativa del nombre de pacients amb articulacions afectades<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un altre assaig cl&#237;nic pilot aleatorizat&#44; a doble cec&#44; va estudiar l&#39;evoluci&#243; de l&#39;espai articular de l&#39;articulaci&#243; femorotibial el 14 pacients tractats amb condro&#239;tina sulfat i 12 amb placebo afectats d&#39;artrosi tibiofemoral&#46; El tractament amb 800 mg de condro&#239;tina sulfat durant un any va induir una estabilitzaci&#243; de l&#39;espai articular tibiofemoral&#44; mesurat per an&#224;lisi d&#39;imatge digitalitzada&#44; mentre que es va constatar una reducci&#243; de l&#39;espai articular en els pacients del grup placebo<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tamb&#233; es va dur a terme un altre assaig cl&#237;nic multic&#232;ntric&#44; aleatorizat&#44; a doble cec&#44; controlat amb placebo d&#39;1 any de durada en 110 pacients amb artrosi de genoll als quals es van administrar 800 mg&#47;dia de condro&#239;tina sulfat en 2 cicles de 3 mesos de tractament alternats per 3 de descans&#46; Al cap d&#39;un any es va observar que l&#39;espai articular femorotibial va disminuir significativament en el grup placebo&#44; mentre que es va mantenir inalterable en el grup CS<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#40;taula II&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="278v42n156-13113820tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Recentment&#44; un nou assaig cl&#237;nic aleatorizat&#44; a doble cec&#44; controlat amb placebo de 2 anys de durada que va incloure 300 pacients amb artrosi de genoll va reflectir que l&#39;ampl&#224;ria i el gruix de l&#39;espai articular havien disminu&#239;t significativament en el grup placebo&#44; mentre que van romandre estables en el grup condro&#239;tina sulfat<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Els resultats esmentats suggereixen que la condro&#239;tina sulfat&#44; a m&#233;s de millorar efectivament la simptomatologia de l&#39;artrosi de genoll i dits&#44; t&#233; propietats modificadores de l&#39;estructura que&#44; malgrat no reparar el dany provocat&#44; s&#237; s&#243;n capaces de retardar i mitigar la progressi&#243; de la malaltia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> L&#39;excel&#183;lent seguretat demostrada en tota la recerca cl&#237;nica duta a terme amb condro&#239;tina sulfat &#233;s d&#39;inter&#232;s especial en un tractament cr&#242;nic &#40;tractament continuat i&#47;o en cicles&#41; com ho &#233;s la malaltia artr&#242;sica&#46; Aix&#237; mateix&#44; tamb&#233; cal destacar que la condro&#239;tina sulfat no &#233;s metabolitzat per enzims del citocrom P450&#44; fet de gran transcend&#232;ncia&#44; ja que implica que condro&#239;tina sulfat no pot presentar interaccions amb altres medicaments a nivell metab&#242;lic&#46; Aquest aspecte &#233;s d&#39;una rellev&#224;ncia especial per a pacients de la tercera edat polimedicats&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A m&#233;s&#44; la condro&#239;tina sulfat presenta l&#39;avantatge de ser un f&#224;rmac molt m&#233;s segur que la terap&#232;utica cl&#224;ssica utilitzada&#44; perqu&#232; no presenta efectes adversos de caire gastrointestinal&#44; hep&#224;tic&#44; renal o cardiovascular com la majoria d&#39;AINE&#44; per la qual cosa es pot administrar cr&#242;nicament&#44; tal com aquesta patologia exigeix&#44; i actuar-hi com a tractament de base&#46; A m&#233;s&#44; utilitzar-lo pot suposar una reducci&#243; del consum d&#39;analg&#232;sics i AINE o gastroprotectors<span class="elsevierStyleSup">18&#44;22</span>&#46; D&#39;altra banda&#44; les caracter&#237;stiques del seu efecte romanent fan tamb&#233; possible que es puguin pautar cicles amb i sense tractament intermitentment&#44; a fi d&#39;afavorir una major comoditat i qualitat de vida al pacient&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Podem concloure que la condro&#239;tina sulfat &#233;s un f&#224;rmac d&#39;acci&#243; simptom&#224;tica lenta efica&#231; i segur per al tractament de l&#39;artrosi que ha demostrat millorar el dolor i la incapacitat funcional en tots els assajos cl&#237;nics realitzats sobre el cas&#44; amb una efic&#224;cia semblant a la del diclofenac i una superioritat &#62; 50&#37; respecte del placebo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Per tot aix&#242;&#44; podem afirmar que la condro&#239;tina sulfat avui per avui es pot considerar un dels tractaments de base d&#39;aquesta patologia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Sulfat de glucosamina</span></p><p class="elsevierStylePara">El sulfat de glucosamina &#233;s un principi actiu d&#39;origen biol&#242;gic present en l&#39;organisme hum&#224; i sintetitzat a partir de la quitina que s&#39;extreu de les petxines i&#47;o closques de crustacis&#46; La glucosamina &#233;s un aminomonosac&#224;rid natural i &#233;s el substrat per a la bios&#237;ntesi dels proteoglicans del cart&#237;lag&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> S&#39;ha demostrat l&#39;activitat del sulfat de glucosamina sobre la s&#237;ntesi de proteoglicans en els cart&#237;lags articulars<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Igualment&#44; t&#233; una activitat antiinflamat&#242;ria ciclooxigenasa independent&#59; d&#39;aqu&#237; la bona toler&#224;ncia gastrointestinal i general de la glucosamina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A m&#233;s&#44; ha demostrat que inhibeix alguns enzims destructors del cart&#237;lag&#44; com la col&#183;lagenasa&#44; agrecanasa&#44; fosfolipasa A<span class="elsevierStyleInf">2</span> i enzims lisos&#242;mics i la formaci&#243; d&#39;altres subst&#224;ncies que danyen els teixits&#44; com ara radicals super&#242;xid dels macr&#242;fags&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Aquestes accions es poden explicar per una activitat estabilitzadora de la membrana&#44; possiblement connectada amb les propietats metab&#242;liques indicades del producte&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Els efectes sobre la s&#237;ntesi d&#39;&#242;xid n&#237;tric &#40;ON&#41;&#44; afavoridor de la degradaci&#243; del cart&#237;lag&#44; no estan totalment clars&#44; hi ha grups que han trobat que la s&#237;ntesi d&#39;ON minva<span class="elsevierStyleSup">26</span> i d&#39;altres que no hi han trobat cap efecte &#40;fig&#46; 3&#41; <span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="278v42n156-13113820tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3</span> Efecte farmacol&#242;gic del sulfat de glucosamina en el sistema osteoarticular&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tot aix&#242; explica la seva activitat beneficiosa en els processos de la patologia condral i&#44; en particular&#44; sobre els s&#237;mptomes de la malaltia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Amb car&#224;cter estrictament especulatiu&#44; s&#39;ha comentat que l&#39;efic&#224;cia de condro&#239;tina sulfat pugui venir donada per la seva conversi&#243; en sulfat de glucosamina&#44; at&#232;s que l&#39;estructura qu&#237;mica d&#39;ambdues mol&#232;cules &#233;s semblant&#46; De totes maneres&#44; &#233;s important aclarir que de la mol&#232;cula de condro&#239;tina sulfat &#40;integrada per un 55&#37; de condro&#239;tina sulfat 4&#44; un 40&#37; de condro&#239;tina sulfat 6 i un 5&#37; de condro&#239;tina sulfat 4&#44;6&#41;&#44; te&#242;ricament nom&#233;s la condro&#239;tina sulfat 6 pot transformar-se en sulfat de glucosamina i es desconeix en quina proporci&#243;&#46; Ara b&#233;&#44; malgrat que fos el total de la seva proporci&#243;&#44; la qual cosa resulta improbable&#44; aquesta equivaldria a una dosi 5 vegades inferior a la terap&#232;utica de glucosamina &#40;1&#46;500 mg&#41;&#44; per la qual cosa l&#39;argument que l&#39;efic&#224;cia de la condro&#239;tina sulfat provingui de la seva conversi&#243; en glucosamina est&#224; mancat de fonament cient&#237;fic&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Com que es tracta d&#39;un SYSADOA&#44; l&#39;inici d&#39;acci&#243; del sulfat de glucosamina &#233;s lent&#44; entre 2 o 3 setmanes&#44; malgrat que eventualment aconsegueix la mateixa efic&#224;cia que els AINE i a m&#233;s a m&#233;s presenta un efecte romanent pel qual la seva efic&#224;cia es mant&#233; fins a 2 mesos despr&#233;s de la supressi&#243; del tractament&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Com s&#39;ha comentat anteriorment&#44; en un recent assaig cl&#237;nic publicat per Clegg et al<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; s&#39;ha demostrat que la combinaci&#243; de condro&#239;tina sulfat m&#233;s glucosamina en pacients afectats d&#39;artrosi de genoll amb dolor moderat o intens&#44; aconsegueix una millora estad&#237;sticament significativa del dolor inicial comparativament amb el grup placebo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">&#192;cid hialur&#243;nic</span></p><p class="elsevierStylePara"> L&#39;&#224;cid hialur&#242;nic pertany a la fam&#237;lia dels glicosamino-glicans i es troba en diversos teixits extracel&#183;lulars&#44; incloent-hi el l&#237;quid sinovial&#44; la matriu extracel&#183;lular de la pell i el cart&#237;lag&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En les articulacions&#44; l&#39;&#224;cid hialur&#242;nic &#233;s produ&#239;t pels condr&#242;cits i els sinovi&#242;cits&#46; L&#39;&#224;cid hialur&#242;nic constitueix l&#39;eix central de diversos agregats de proteoglicans necessaris per a la integritat funcional del cart&#237;lag&#46; &#201;s un dels components principals de la matriu extracel&#183;lular del cart&#237;lag i les capes superficials de la membrana sinovial i est&#224; present en elevades concentracions en el l&#237;quid sinovial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En els pacients amb patologia condral&#44; l&#39;&#224;cid hialur&#242;nic del l&#237;quid sinovial se despolimeritza&#44; tot donant com a resultat una disminuci&#243; del pes molecular i la viscoelasticitat&#44; i augmentant la susceptibilitat del cart&#237;lag a la lesi&#243;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> L&#39;&#224;cid hialur&#242;nic proporciona viscoelasticitat al l&#237;quid sinovial&#44; fonamental per a les seves propietats de lubricant i amortidor&#44; i essencial per a l&#39; estructura correcta dels proteoglicans en el cart&#237;lag articular&#46; En nombroses patologies condrals la quantitat d&#39;&#224;cid hialur&#242;nic en el l&#237;quid sinovial i en el cart&#237;lag &#233;s insuficient i la seva qualitat est&#224; alterada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> L&#39;administraci&#243; intraarticular d&#39;&#224;cid hialur&#242;nic millora la mobilitat de les articulacions amb superf&#237;cie del cart&#237;lag degenerativa i alteracions en el l&#237;quid sinovial&#46; Hi ha diversos &#224;cids hialur&#242;nics que poden o no tenir els mateixos efectes cl&#237;nics a causa de les seves distintes proced&#232;ncia&#44; concentraci&#243;&#44; posologia i&#44; sobretot&#44; distints pesos moleculars<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> L&#39;&#224;cid hialur&#242;nic de 500-730 kDa &#40;Hyalgan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; ha demostrat que la seva efic&#224;cia terap&#232;utica ve donada per la combinaci&#243; de les seves propietats&#44; tant mec&#224;niques &#40;viscosuplementaci&#243;&#41; com farmacol&#242;giques&#44; ra&#243; per la qual est&#224; aprovat com a medicament respecte de la resta d&#39;&#224;cids hialur&#242;nics que hi ha disponibles com a implant&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Per entendre el mecanisme d&#39;acci&#243; de l&#39;&#224;cid hialur&#242;nic s&#39;ha definit el terme &#34;viscosuplementaci&#243;&#34; emprat per a la major part d&#39;&#224;cids hialur&#242;nics d&#39;alt pes molecular per recuperar les propietats viscoel&#224;stiques del l&#237;quid sinovial&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> D&#39;altra banda&#44; estudis in vitro i in vivo indiquen que l&#39;&#224;cid hialur&#242;nic amb pes molecular de 500-730 kDa&#44; pot exercir un efecte sobre la inflamaci&#243; per actuar sobre determinats radicals lliures de l&#39;oxigen&#44; per inhibir la proliferaci&#243;&#44; migraci&#243; i fagocitosi leucocit&#224;ria i per inhibir la prostaglandina E<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;PGE<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; i l&#39;&#242;xid n&#237;tric &#40;ON&#41;&#46; L&#39;&#224;cid hialur&#242;nic&#44; a aquest pes molecular tamb&#233; redueix l&#39;apoptosi en el cart&#237;lag artr&#242;sic i contraresta alguns efectes de la interleucina-1 &#40;IL-1&#41;&#46; Aix&#237; mateix&#44; la injecci&#243; intraarticular de Hyalgan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> estimula la s&#237;ntesi d&#39;&#224;cid hialur&#242;nic endogen&#44; i TIMP-1<span class="elsevierStyleSup">27-29</span> &#40;fig&#46; 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="278v42n156-13113820tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 4</span> Efecte farmacol&#242;gic de l&#39;&#224;cid hialur&#242;nic en el sistema osteoarticular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A causa de les seves distintes proced&#232;ncia&#44; concentraci&#243;&#44; posologia i del pes molecular tamb&#233; diferent&#44; no es pot afirmar que els diversos &#224;cids hialur&#242;nics siguin bioequivalents des d&#39;un punt de vista terap&#232;utic&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudi comparatiu entre un &#224;cid hialur&#242;nic de 500-730 kDa i un altre de 6&#46;000 kDa&#44; es va observar que el primer era capa&#231; de reduir un 70&#37; els nivells d&#39;ON indu&#239;t per IL-1 i un 45&#37; la s&#237;ntesi de PGE<span class="elsevierStyleInf">2</span> indu&#239;da per IL-1 a difer&#232;ncia de l&#39;&#224;cid hialur&#242;nic de m&#233;s alt pes molecular&#46; Els dos &#224;cids hialur&#242;nics van demostrar reduir l&#39;apoptosi indu&#239;da per l&#39;ON un 40&#37; i 36&#37;&#44; respectivament<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> D&#39;altra banda&#44; despr&#233;s de comparar els resultats experimentals d&#39;estudis in vitro i in vivo amb &#224;cids hialur&#242;nics de pesos moleculars diferents&#44; els resultats indiquen que mentre els estudis in vitro mostren generalment que els &#224;cids hialur&#242;nics d&#39;alt pes molecular s&#243;n m&#233;s actius biol&#242;gicament que els de menor pes molecular&#44; aquest fet no es confirma utilitzant models animals d&#39;artrosi&#46; La discrep&#224;ncia es podria explicar en part per una penetraci&#243; m&#233;s gran de l&#39;&#224;cid hialur&#242;nic de menor pes molecular a trav&#233;s de la matriu extracel&#183;lular de la membrana sinovial&#44; tot augmentant la seva concentraci&#243; i facilitant la seva interacci&#243; amb les c&#232;l&#183;lules sinovials&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Els estudis que han utilitzat models animals d&#39;artrosi han demostrat que els &#224;cids hialur&#242;nics amb un pes molecular en el rang 500-1&#46;000 kDa eren generalment m&#233;s efica&#231;os en la reducci&#243; dels &#237;ndexs d&#39;inflamaci&#243; sinovial i restauraci&#243; de les propietats del l&#237;quid sinovial que els AH amb un PM &#62; 2300 kDa<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Aquestes propietats farmacol&#242;giques observades amb l&#39;&#224;cid hialur&#242;nic de pes molecular 500-1&#46;000 kDa podrien explicar el benefici cl&#237;nic a llarg termini d&#39;aquesta ter&#224;pia i confirmen la teoria que no tots els &#224;cids hialur&#242;nics s&#243;n iguals&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En assajos cl&#237;nics controlats&#44; els cicles de ter&#224;pia amb 5 injeccions d&#39;&#224;cid hialur&#242;nic de pes molecular 500-730 kDa han demostrat millorar significativament els s&#237;mptomes de l&#39;artrosi&#44; com s&#243;n el dolor i la impot&#232;ncia funcional&#44; durant almenys 6 mesos despr&#233;s de la finalitzaci&#243; del tractament&#46; En alguns casos la millora s&#39;ha evidenciat fins a 12 mesos i encara m&#233;s<span class="elsevierStyleSup">31</span> &#40;efecte romanent&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> L&#39;articulaci&#243; m&#233;s estudiada ha estat el genoll&#44; per b&#233; que hi ha altres assajos cl&#237;nics realitzats en espatlla &#40;omartrosi&#41; i maluc&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un assaig cl&#237;nic multic&#232;ntric dut a terme als Estats Units amb 495 pacients afectats de gonartrosi&#44; dividits en tres grups de tractament&#58; un amb &#224;cid hialur&#242;nic de pes molecular 500-730 kDa&#44; un altre amb placebo i un tercer amb naprox&#232;n&#44; va reflectir l&#39;efic&#224;cia i seguretat d&#39;aquest &#224;cid hialur&#242;nic en pacients afectats de gonartrosi i va servir perqu&#232; la Food and Drug Administration &#40;FDA&#41; n&#39;aprov&#233;s la comercialitzaci&#243; als Estats Units per al tractament de l&#39;artrosi de genoll en pacients que no responen a la ter&#224;pia no farmacol&#242;gica &#40;educaci&#243; del pacient&#44; p&#232;rdua de pes&#44; ter&#224;pia f&#237;sica i ocupacional&#41; o analg&#232;sica &#40;paracetamol&#41;<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Una metaan&#224;lisi recent de 24 assajos cl&#237;nics publicats confirma l&#39;efic&#224;cia i seguretat d&#39;aquest &#224;cid hialur&#242;nic en el tractament de l&#39;artrosi de genoll&#44; com tamb&#233; en altres articulacions&#44; a m&#233;s de presentar evid&#232;ncies d&#39;una possible acci&#243; modificadora del curs de la malaltia artr&#242;sica<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Conclusions</span></p><p class="elsevierStylePara">A partir d&#39;aquesta revisi&#243; sobre el tractament farmacol&#242;gic de les condropaties&#44; es pot confirmar que aquests medicaments &#40;condro&#239;tina sulfat&#44; sulfat de glucosamina&#44; &#224;cid hialur&#242;nic&#41; s&#243;n efica&#231;os en el tractament simptom&#224;tic d&#39;aquestes patologies i s&#243;n f&#224;rmacs altament segurs&#46; Aquest &#250;ltim punt &#233;s clau en el tractament cr&#242;nic de la patologia condral&#44; ja que es redueixen els efectes adversos i les possibles interaccions amb altres f&#224;rmacs&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A m&#233;s&#44; hi ha evid&#232;ncies que aquestes mol&#232;cules poden actuar com a modificadores de la patologia i arribar a retardar el curs de la patologia condral&#46; Cal destacar&#44; tanmateix&#44; que aquestes dades s&#39;hauran de confirmar en assajos cl&#237;nics en curs de realitzaci&#243;&#46; Tot aix&#242; permet pensar que els anys vinents es podr&#224; iniciar l&#39;estudi de la combinaci&#243; d&#39;aquestes noves mol&#232;cules i l&#39;especialitzaci&#243; en articulaci&#243;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> Correspond&#232;ncia&#58; Prof&#46; Antonio Garc&#237;a Garc&#237;a&#46; Servicio de Farmacolog&#237;a Cl&#237;nica&#46; Hospital Universitario de la Princesa&#46; Facultad de Medicina&#46; Universidad Aut&#243;noma de Madrid&#46; Av&#46; Arzobispo&#44; 4&#46; 28209 Madrid&#46; Espanya&#46; Correu electr&#242;nic&#58; <a href="mailto&#58;agg&#64;uam&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> agg&#64;uam&#46;es</a></p>"
    "pdfFichero" => "278v42n156a13113820pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec937978"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Condropatia"
            1 => "SYSADOA"
            2 => "Condro&#239;tina sulfat"
            3 => "Glucosamina"
            4 => "&#192;cid hialur&#242;nic"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec937979"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Chondropathies"
            1 => "SYSADOA"
            2 => "Chondroitin sulfate"
            3 => "Glucosamine"
            4 => "Hyaluronic acid"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Es fa una revisi&#243; de la terap&#232;utica actual de les condropaties en la medicina de l&#39;esport&#44; i en especial dels f&#224;rmacs d&#39;acci&#243; simptom&#224;tica lenta per al tractament d&#39;aquestes patologies&#44; com s&#243;n la condro&#239;tina sulfat&#44; sulfat de glucosamina i &#224;cid hialur&#242;nic&#46; La condro&#239;tina sulfat &#233;s un f&#224;rmac efica&#231; i segur&#44; que produeix una disminuci&#243; o desaparici&#243; dels s&#237;mptomes del dolor condral&#44; com el dolor i la impot&#232;ncia funcional&#44; i millora el moviment de les articulacions afectades amb un efecte que perdura durant 2 o 3 mesos&#46; A m&#233;s&#44; en un assaig cl&#237;nic recent es demostra que la condro&#239;tina sulfat presenta un efecte estad&#237;sticament significatiu de millora en la inflor i&#47;o el vessament articular respecte del placebo&#46; Aquest mateix assaig cl&#237;nic mostra l&#39;efic&#224;cia de la combinaci&#243; terap&#232;utica de condro&#239;tina sulfat i glucosamina&#46; Els resultats de diversos assajos cl&#237;nics han demostrat que&#44; tant el sulfat de glucosamina com l&#39;&#224;cid hialur&#242;nic presenten una efic&#224;cia estad&#237;sticament significativa en la millora dels principals s&#237;mptomes de les patologies condrals&#46; En definitiva&#44; s&#39;expliquen els avantatges de la utilitzaci&#243; cl&#237;nica en medicina esportiva d&#39;aquestes mol&#232;cules&#44; els seus mecanismes d&#39;acci&#243; i el possible efecte modificador del curs de la malaltia condral&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "We review current treatment of cartilage disorders in sports medicine&#44; especially symptomatic slow-acting drugs for the treatment of these disorders such as chondroitin sulfate&#44; glucosamine sulfate and hyaluronic acid&#46; Chondroitin sulfate is a safe and effective drug that ameliorates or resolves the symptoms of joint cartilage pain&#44; such as pain and functional incapacity&#44; and improves the mobility of affected joints through an effect lasting 2 or 3 months&#46; Moreover&#44; a recent clinical trial showed that chondroitin sulfate produced a statistically significant improvement in swelling and&#47;or joint effusion compared with placebo&#46; The trial also showed the efficacy of the combination of chondroitin sulfate and glucosamine&#46; The results of several clinical trials have shown that both glucosamine sulfate and hyaluronic acid show statistically significant efficacy in improving the main symptoms of chondropathies&#46; The present article describes the advantages of the use of these substances in sports medicine&#44; their mechanism of action&#44; and their possible role in modifying the course of chondral disease&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:12 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 388
                  "imagenAncho" => 699
                  "imagenTamanyo" => 211149
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "ct" => "Efecte farmacol&#242;gic de la condro&#239;tina sulfat en el sistema osteoarticular&#46;"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 284
                  "imagenAncho" => 700
                  "imagenTamanyo" => 226218
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "ct" => "Valors mitjans de l&#39;&#237;ndex Lequesne durant l&#39;estudio&#46; CS&#58; condro&#239;tina sulfat&#59; DS&#58; diclofenac&#46; &#42;&#42;p &#60; 0&#44;01&#46;"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab03.gif"
                  "imagenAlto" => 1009
                  "imagenAncho" => 700
                  "imagenTamanyo" => 801661
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "ct" => "Taula I Par&#224;metres farmacodin&#224;mics predits per a CS administrada a la dosi de 1&#46;200 mg&#47;dia durant 90 dies i de diclofenac s&#242;dic administrat a la dosis de 150 mg&#47;dia durant 30 dies en pacients con A de genoll"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab04.gif"
                  "imagenAlto" => 457
                  "imagenAncho" => 700
                  "imagenTamanyo" => 324128
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "ct" => "Taula II Canvis en l&#39;aprimament de l&#39;espai articular"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl5"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab05.gif"
                  "imagenAlto" => 282
                  "imagenAncho" => 700
                  "imagenTamanyo" => 153719
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "ct" => "Efecte farmacol&#242;gic del sulfat de glucosamina en el sistema osteoarticular&#46;"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "tbl6"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "278v42n156-13113820tab06.gif"
                  "imagenAlto" => 250
                  "imagenAncho" => 700
                  "imagenTamanyo" => 136291
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "ct" => "Efecte farmacol&#242;gic de l&#39;&#224;cid hialur&#242;nic en el sistema osteoarticular&#46;"
        ]
      ]
      6 => array:5 [
        "identificador" => "tbl7"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      7 => array:5 [
        "identificador" => "tbl8"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      8 => array:5 [
        "identificador" => "tbl9"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      9 => array:5 [
        "identificador" => "tbl10"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      10 => array:5 [
        "identificador" => "tbl11"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      11 => array:5 [
        "identificador" => "tbl12"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf¿a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:33 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6 Suppl A:39-46."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis&#58; a pilot study&#46; Osteoarthritis Cartilage&#46; 1998&#59;6 Suppl A&#58;39-46&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Uebelhart D"
                            1 => "Thonar EJM&#46;A"
                            2 => "Delmas PD"
                            3 => "Chantraine A"
                            4 => "Vignon E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Oral chondroitin 4&6 sulfate in knee osteoarthritis: Effects of a cyclic administration over one year. Osteoarthritis Cartilage. 2004;12:269-76."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Oral chondroitin 4&#38;6 sulfate in knee osteoarthritis&#58; Effects of a cyclic administration over one year&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Uebelhart D"
                            1 => "Malaise M"
                            2 => "Marcolongo R"
                            3 => "DeVathaire F"
                            4 => "Piperno M"
                            5 => "Mailleux E"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.joca.2004.01.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Osteoarthritis Cartilage"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "269"
                        "paginaFinal" => "76"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15023378"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Chondroitins 4 and 6 sulfates in osteoarthritis of the knee. Arthritis Rheum. 2005;52:779-86."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Chondroitins 4 and 6 sulfates in osteoarthritis of the knee&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Michel B"
                            1 => "Stucki G"
                            2 => "Frey D"
                            3 => "de Vatharie F"
                            4 => "Vignon E"
                            5 => "Bruhimann P"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.20867"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "779"
                        "paginaFinal" => "86"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15751094"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Chondroitin sulfate: S/DMOAD (structure/disease modifying anti-osteoarthritis drug) in the treatment of finger joint OA. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6 Suppl A:37-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Chondroitin sulfate&#58; S&#47;DMOAD &#40;structure&#47;disease modifying anti-osteoarthritis drug&#41; in the treatment of finger joint OA&#46; Osteoarthritis Cartilage&#46; 1998&#59;6 Suppl A&#58;37-8&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Verbruggen G"
                            1 => "Goemaere S"
                            2 => "Veys EM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Systems to assess the progression of finger joint osteoarthritis and the effects of disease modifying osteoarthritis drugs. Clin Rheumatol. 2002;21:231-41."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Systems to assess the progression of finger joint osteoarthritis and the effects of disease modifying osteoarthritis drugs&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Verbruggen G"
                            1 => "Goemaere S"
                            2 => "Veys EM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Rheumatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "231"
                        "paginaFinal" => "41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12111630"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2001;357(9252):251-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression&#58; a randomised&#44; placebo-controlled clinical trial&#46; Lancet&#46; 2001&#59;357&#40;9252&#41;&#58;251-6&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Reginster JY"
                            1 => "Deroisy R"
                            2 => "Rovati LC"
                            3 => "Richard L"
                            4 => "Lejeune E"
                            5 => "Bruyere O"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis. A 3-year randomised, placebo-controlled, double-blind study. Arch Intern Med. 2002;163:2113-23."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis&#46; A 3-year randomised&#44; placebo-controlled&#44; double-blind study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Pavelka K"
                            1 => "Gatterov&#225; J"
                            2 => "Olejarov&#225; M"
                            3 => "Machacek S"
                            4 => "Giacovelli G"
                            5 => "Rovati LC&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arch Intern Med"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "163"
                        "paginaInicial" => "2113"
                        "paginaFinal" => "23"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Arthroscopic evaluation of potential structure modifying activity of hyaluronan (Hyalgan®) in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 1997;5:153-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Arthroscopic evaluation of potential structure modifying activity of hyaluronan &#40;Hyalgan&#174;&#41; in osteoarthritis of the knee&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Listrat V"
                            1 => "Ayral X"
                            2 => "Patarnello F"
                            3 => "Bonvarlet J-P"
                            4 => "Simonnet J"
                            5 => "Amor B"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Osteoarthritis Cartilage"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "153"
                        "paginaFinal" => "60"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9219678"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Structure modifying study of hyaluronan (500-730 kDa, Hyalgan®) on osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2001;9 Suppl B:S16."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Structure modifying study of hyaluronan &#40;500-730 kDa&#44; Hyalgan&#174;&#41; on osteoarthritis of the knee&#46; Osteoarthritis Cartilage&#46; 2001&#59;9 Suppl B&#58;S16&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Jubb RW"
                            1 => "Piva S"
                            2 => "Beinat L"
                            3 => "Dacre J"
                            4 => "Gishen P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Morphological analysis of articular cartilage biopsies from a randomised, clinical study comparing the effects of 500-730 kDa sodium hyaluronate (Hyalgan®) and methylprednisolone acetate on primary osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2001;9:371-81."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Morphological analysis of articular cartilage biopsies from a randomised&#44; clinical study comparing the effects of 500-730 kDa sodium hyaluronate &#40;Hyalgan&#174;&#41; and methylprednisolone acetate on primary osteoarthritis of the knee&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Guidolin D"
                            1 => "Pasquali Ronchetti I"
                            2 => "Lini E"
                            3 => "Guerra D"
                            4 => "Frizziero L&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/joca.2000.0398"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Osteoarthritis Cartilage"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "371"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11399102"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Intrarticular hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis: Clinical and morphological study. Clin Exp Rheumatol. 1998;16:441-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Intrarticular hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis&#58; Clinical and morphological study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Frizziero L"
                            1 => "Govoni E"
                            2 => "Bacchini P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Rheumatol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "441"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9706425"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Articular cartilage cultured with catabolism synthesizes a decreased number of normal proteoglycan molecules. Biochem J. 1985;227:869-78."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Articular cartilage cultured with catabolism synthesizes a decreased number of normal proteoglycan molecules&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Tyler JA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem J"
                        "fecha" => "1985"
                        "volumen" => "227"
                        "paginaInicial" => "869"
                        "paginaFinal" => "78"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3873936"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Biochemical basis of the pharmacologic action of chondroitin sulfates on the osteoarticular system. Semin Arthritis Rheum. 2001;31:58-68."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Biochemical basis of the pharmacologic action of chondroitin sulfates on the osteoarticular system&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Bali JP"
                            1 => "Cousse H"
                            2 => "Neuzil E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "58"
                        "paginaFinal" => "68"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11503140"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Efecto del condroitín sulfato sobre la producción de óxido nítrico por los condrocitos humanos artrósicos. Revista Española de Reumatología. 2001;28:34-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Efecto del condroit&#237;n sulfato sobre la producci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico por los condrocitos humanos artr&#243;sicos&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Maneiro E"
                            1 => "Fern&#225;ndez JE"
                            2 => "Lema B"
                            3 => "de Toro FJ"
                            4 => "Galdo F"
                            5 => "Blanco FJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Revista Española de Reumatología"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "34"
                        "paginaFinal" => "9"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Chondroitin sulfate exerts beneficial effects on the mechanisms leading to osteoarthritis subchondral bone remodeling. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13 Suppl A:P326."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Chondroitin sulfate exerts beneficial effects on the mechanisms leading to osteoarthritis subchondral bone remodeling&#46; Osteoarthritis Cartilage&#46; 2005&#59;13 Suppl A&#58;P326&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Martel-Pelletier J"
                            1 => "Lajeunesse D"
                            2 => "Mineau F"
                            3 => "Vendittoli PA"
                            4 => "Verges J"
                            5 => "Montell E"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "EULAR Recommendations 2003: an evidenced based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2003;62:1145-55."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "EULAR Recommendations 2003&#58; an evidenced based approach to the management of knee osteoarthritis&#58; Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials &#40;ESCISIT&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Jordan KM"
                            1 => "Arden NK"
                            2 => "Doherty M"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "1145"
                        "paginaFinal" => "55"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14644851"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primer documento del consenso de la Sociedad Española de Reumatología sobre el tratamiento farmacológico de la artrosis de rodilla. Reumatología Clínica. 2005;1:38-48."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primer documento del consenso de la Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a sobre el tratamiento farmacol&#243;gico de la artrosis de rodilla&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Panel de Expertos de la Sociedad Espa&#241;ola de Reumatolog&#237;a &#40;SER&#41;&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1699-258X(05)72711-X"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Reumatología Clínica"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "38"
                        "paginaFinal" => "48"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21794235"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Comparison of the antiinflammatory efficacy of chondroitin sulfate and diclofenac sodium in patients with knee osteoarthritis. J Rheumatol. 1996;23:1385-91."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Comparison of the antiinflammatory efficacy of chondroitin sulfate and diclofenac sodium in patients with knee osteoarthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Morreale P"
                            1 => "Manopulo R"
                            2 => "Galati M"
                            3 => "Boccanera l"
                            4 => "Saponati G"
                            5 => "Bocchi L&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "1385"
                        "paginaFinal" => "91"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8856618"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Simple approach to predict Emax when plasma concentrations are not available or are dissociated from the effect, as illustrated with chondroitin sulfate data. Clin Pharmacol Ther. 2001;70:5-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Simple approach to predict Emax when plasma concentrations are not available or are dissociated from the effect&#44; as illustrated with chondroitin sulfate data&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "du Souich P"
                            1 => "Verg&#233;s J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1067/mcp.2001.116977"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Pharmacol Ther"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "70"
                        "paginaInicial" => "5"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11452238"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow-acting drug for osteoarthritis (SYSADOA) in the treatment of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6 Suppl A:31-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow-acting drug for osteoarthritis &#40;SYSADOA&#41; in the treatment of knee osteoarthritis&#46; Osteoarthritis Cartilage&#46; 1998&#59;6 Suppl A&#58;31-6&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Bucsi L"
                            1 => "Poor G&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Double-blind, dose-effect study of oral CS 4&6 1200 mg, 800 mg, 200 mg against placebo in the treatment of femoro-tibial osteoarthritis. Litera Rheumatologica. 1998;24:21-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Double-blind&#44; dose-effect study of oral CS 4&#38;6 1200 mg&#44; 800 mg&#44; 200 mg against placebo in the treatment of femoro-tibial osteoarthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Pavelka K"
                            1 => "Bucsi L"
                            2 => "Manopulo R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Litera Rheumatologica"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "21"
                        "paginaFinal" => "30"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A meta-analysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis. J Rheumatol. 2000;27:205-11."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A meta-analysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Leeb F"
                            1 => "Schweitzer H"
                            2 => "Montag K"
                            3 => "Smolen JS&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "205"
                        "paginaFinal" => "11"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10648040"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006;354:795-808."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Glucosamine&#44; chondroitin sulfate&#44; and the two in combination for painful knee osteoarthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Clegg DO"
                            1 => "Reda DJ"
                            2 => "Harris CL"
                            3 => "Klein MA"
                            4 => "O&#39;Dell JR"
                            5 => "Hooper MM"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa052771"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "354"
                        "paginaInicial" => "795"
                        "paginaFinal" => "808"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16495392"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Chondroitin sulfate may have differential effects on OA symptoms related to degree of radiographic involvement. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13 Suppl A:P145."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Chondroitin sulfate may have differential effects on OA symptoms related to degree of radiographic involvement&#46; Osteoarthritis Cartilage&#46; 2005&#59;13 Suppl A&#58;P145&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Clegg DO"
                            1 => "Reda DJ"
                            2 => "Shi H"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Glucosamine sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 1994;2:61-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Glucosamine sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Muller-Fassbender H"
                            1 => "Bach GL"
                            2 => "Haase W"
                            3 => "Rovati LC"
                            4 => "Setnikar I&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Osteoarthritis Cartilage"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "61"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11548225"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cytokine regulation of chondrocyte functions. J Rheumatol. 1994;22:104-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cytokine regulation of chondrocyte functions&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Lotz M"
                            1 => "Blanco FJ"
                            2 => "Kempis JV"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "104"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Editorial: Hyaluronic acid in osteoarthritis. European Journal of Rheumatology and Inflammation. 1995;15:1-2."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Editorial&#58; Hyaluronic acid in osteoarthritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Huskisson EC"
                            1 => "Donnelly SM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "European Journal of Rheumatology and Inflammation"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "2"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hyaluronan: biological role and function in articular joints. European Journal of Rheumatology and Inflammation. 1995;15:9-16."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hyaluronan&#58; biological role and function in articular joints&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Abatangelo G"
                            1 => "O&#39;Reagan M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "European Journal of Rheumatology and Inflammation"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "9"
                        "paginaFinal" => "16"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The biological action of hyaluronan on human osteoarthritic articular chondrocytes: The importance of molecular weight. Clin Exp Rheumatol. 2004;22:307-12."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The biological action of hyaluronan on human osteoarthritic articular chondrocytes&#58; The importance of molecular weight&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Maneiro E"
                            1 => "de Andres MC"
                            2 => "Fern&#225;ndez-Sueiro JL"
                            3 => "Galdo F"
                            4 => "Blanco FJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Rheumatol"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "307"
                        "paginaFinal" => "12"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15144124"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Potential mechanism of action of intraarticular hyaluronan therapy in osteoarthritis: are the effects molecular weight dependent? Semin Arthritis Rheum. 2002;32:10-37."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Ghosh P"
                            1 => "Guidolin D&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Potential mechanism of action of intraarticular hyaluronan therapy in osteoarthritis:are the effects molecular weight dependent? Semin Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "10"
                        "paginaFinal" => "37"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Intra-articular hyaluronic acid: duration of effect and results of repeated treatment cycles. The American Journal of Orthopedics. 1999;28:5-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Intra-articular hyaluronic acid&#58; duration of effect and results of repeated treatment cycles&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Kotz R"
                            1 => "Kolarz G&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "The American Journal of Orthopedics"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "5"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10587245"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Intraarticular sodium hyaluronate (Hyalgan®) in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee: a randomized clinical trial. J Rheumatol. 1998;25:11."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Intraarticular sodium hyaluronate &#40;Hyalgan&#174;&#41; in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee&#58; a randomized clinical trial&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Altman R"
                            1 => "Moskowitz R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "11"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A hyaluronan preparation (500-730 kDa) in the treatment of osteoarthritis: A review of clinical trials with Hyalgan®. Int J Clin Pract. 2002;56:804-13."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A hyaluronan preparation &#40;500-730 kDa&#41; in the treatment of osteoarthritis&#58; A review of clinical trials with Hyalgan&#174;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Maheu E"
                            1 => "Ayral X"
                            2 => "Dougados M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Int J Clin Pract"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "804"
                        "paginaFinal" => "13"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12510956"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0039625710002316"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00396257"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "ct"
  "url" => "/X8866581/0000004200000156/v0_201801081415/XX886658107138208/v0_201801081415/ct/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "71858"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisi&#243;"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/X8866581/0000004200000156/v0_201801081415/XX886658107138208/v0_201801081415/ct/278v42n156a13113820pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://apunts.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/XX886658107138208?idApp=UINPBA00004N"
]

Article information

ISSN: X8866581
Original language: Català

The statistics are updated each day

Year/Month	Html	Pdf	Total

2024 November	7	4	11
2024 October	61	33	94
2024 September	48	22	70
2024 August	61	33	94
2024 July	59	24	83
2024 June	56	30	86
2024 May	89	50	139
2024 April	63	33	96
2024 March	67	27	94
2024 February	45	17	62
2024 January	45	24	69
2023 December	46	26	72
2023 November	44	39	83
2023 October	48	36	84
2023 September	49	38	87
2023 August	45	8	53
2023 July	42	24	66
2023 June	53	19	72
2023 May	58	18	76
2023 April	40	17	57
2023 March	59	23	82
2023 February	37	23	60
2023 January	45	31	76
2022 December	74	51	125
2022 November	60	54	114
2022 October	57	32	89
2022 September	50	49	99
2022 August	44	39	83
2022 July	57	47	104
2022 June	47	29	76
2022 May	37	33	70
2022 April	43	27	70
2022 March	35	36	71
2022 February	45	28	73
2022 January	34	29	63
2021 December	33	32	65
2021 November	58	35	93
2021 October	44	43	87
2021 September	29	38	67
2021 August	35	20	55
2021 July	19	9	28
2021 June	22	24	46
2021 May	42	38	80
2021 April	66	41	107
2021 March	13	4	17
2020 December	20	14	34
2020 November	17	7	24
2020 October	21	8	29
2020 September	22	21	43
2020 August	12	34	46
2020 July	15	24	39
2020 June	23	17	40
2020 May	48	17	65
2020 April	32	11	43
2020 March	28	14	42
2020 February	26	11	37
2020 January	21	7	28
2019 December	30	10	40
2019 November	38	4	42
2019 October	29	7	36
2019 September	26	13	39
2019 August	25	10	35
2019 July	26	14	40
2019 June	31	11	42
2019 May	29	14	43
2019 April	43	23	66
2019 March	20	21	41
2019 February	25	14	39
2019 January	31	27	58
2018 December	33	24	57
2018 November	25	23	48
2018 October	91	18	109
2018 September	48	18	66
2018 August	23	16	39
2018 July	21	16	37
2018 June	26	22	48
2018 May	18	31	49
2018 April	25	5	30
2018 March	27	18	45
2018 February	17	3	20
2018 January	19	3	22
2017 December	34	5	39
2017 November	23	8	31
2017 October	18	6	24
2017 September	32	9	41
2017 August	44	23	67
2017 July	24	7	31
2017 June	41	26	67
2017 May	58	33	91
2017 April	401	195	596
2017 March	36	12	48
2017 February	42	14	56
2017 January	33	10	43
2016 December	31	7	38
2016 November	29	10	39
2016 October	38	15	53
2016 September	25	13	38
2016 August	16	12	28
2016 July	19	7	26
2016 June	27	9	36
2016 May	36	12	48
2016 April	37	17	54
2016 March	34	12	46
2016 February	53	13	66
2016 January	47	8	55
2015 December	47	14	61
2015 November	24	11	35
2015 October	51	6	57
2015 September	36	10	46
2015 August	39	11	50
2015 July	23	8	31
2015 June	17	2	19
2015 May	28	4	32
2015 April	22	5	27
2015 March	28	1	29
2015 February	33	2	35
2015 January	26	3	29
2014 December	43	8	51
2014 November	32	6	38
2014 October	25	10	35
2014 September	18	6	24
2014 August	19	7	26
2014 July	21	13	34

Show all

Indexed in:

Follow us:

Subscribe:

Statistics

Indexed in:

Follow us:

Subscribe:

Statistics

Subscribe to our newsletter